Studie mit ansteigender Einzeldosis und ansteigender Mehrfachdosis von Voriconazol-Pulver zur Inhalation bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme ab.
2. Gesunde, erwachsene Männer oder Frauen (nur Frauen im nicht gebärfähigen Alter).
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,0 und ≤ 32,0 kg/m2 beim Screening.
4. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anomalien in der Krankengeschichte, körperlichen und visuellen Untersuchung, Laborprofilen, Vitalfunktionen oder EKGs, wie vom PI oder Beauftragten angenommen.
5. Stimmen Sie zu, während der gesamten Studie auf den Konsum von Freizeitdrogen zu verzichten.
6. Muss bereit und in der Lage sein, das Protokoll einzuhalten.
7. Erfolgreiches Training zur Verwendung des Geräts für insgesamt maximal 12 Inhalationen mit Nachweis von mindestens 8 erfolgreichen Inhalationen leerer Kapseln während des Trainings.
8. Hatte ein forciertes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde (FEV1) ≥80 %.

Ausschlusskriterien:

1. Ist geistig oder rechtlich geschäftsunfähig oder hat nach Meinung des PI erhebliche emotionale Probleme.
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines klinisch signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer Krankheit nach Meinung des PI.
3. Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Ansicht des PI die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder ein zusätzliches Risiko für den Probanden durch seine Teilnahme an der Studie darstellt.
4. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre.
5. Anamnese oder Vorliegen einer Überempfindlichkeit oder idiosynkratischen Reaktion auf Voriconazol oder ein Triazol-Antimykotikum.
6. Hatte innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosierung eine Operation oder einen medizinischen Zustand, der nach Meinung des PI oder des Beauftragten die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Elimination des Studienmedikaments beeinflussen könnte.
7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter.
8. Weibliche Probanden mit einem positiven Schwangerschaftstest oder die stillen.
9. Positive Urin-Drogen- oder Alkoholergebnisse beim Screening oder beim ersten Check-in.
10. Positive Cotinin-Ergebnisse beim Screening.
11. Diagnose Asthma.
12. Verwendung von Albuterol oder einem ähnlichen Bronchodilatator
13. Positive Ergebnisse beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV).
14. Das QTcF-Intervall beträgt > 450 ms oder EKG-Befunde wurden vom PI beim Screening als abnormal mit klinischer Bedeutung eingestuft.
15. Blutdruck im Sitzen mit einem systolischen Wert von weniger als 90 mmHg oder einem diastolischen Wert von weniger als 60 mm/Hg oder einem systolischen Wert von mehr als 140 mmHg oder einem diastolischen Wert von mehr als 90 mmHg beim Screening.
16. Die Herzfrequenz im Sitzen liegt beim Screening unter 60 bpm oder über 100 bpm.
17. Verwendung von Ausschlussmedikamenten.
18. Spende oder Verlust von 50 bis 499 ml Vollblut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml Vollblut innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis.
19. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.
20. Hat Gerinnungstest außerhalb der normalen Bereiche.
21. Hat Blutplättchen, Hämoglobin und Hämatokrit, die unter der unteren Grenze des Normalwerts liegen.
22. Hat Leberfunktionstests, einschließlich Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), ALP und Gesamtbilirubin, die über der oberen Grenze des Normalwerts liegen. Geschätzte Kreatinin-Clearance < 90 ml/min beim Screening.
23. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung.
24. Hatte eine Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb der 5-fachen Eliminationshalbwertszeit, falls bekannt (z. B. ein vermarktetes Produkt) oder innerhalb von 30 Tagen (wenn die Eliminationshalbwertszeit unbekannt ist) vor der ersten Dosis.
25. Demonstriert die Unfähigkeit, das Inhalationsgerät nach dem Training zu bedienen.
26. Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Laktose oder Milchprodukten.