Enkelt stigende dosis og multiple stigende dosis undersøgelse af voriconazol inhalationspulver hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke til at deltage.
2. Sunde, voksne mænd eller kvinder (kun kvinder i ikke-fertil alder).
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screening.
4. Medicinsk rask uden klinisk signifikante abnormiteter i sygehistorien, fysisk og visuel undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG'er, som vurderet af PI eller udpeget.
5. Accepter at afholde dig fra rekreativt stofbrug under hele undersøgelsen.
6. Skal være villig og i stand til at overholde protokollen.
7. Få succes med at træne i brugen af ​​enheden til maksimalt 12 inhalationer i alt, med demonstration af mindst 8 vellykkede inhalationer af tomme kapsler under træning.
8. Har haft en forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) ≥80 %.

Ekskluderingskriterier:

1. Er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer efter PI's mening.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter PI'ens mening.
3. Historie om enhver sygdom, der efter PI's mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen.
4. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
5. Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på voriconazol eller ethvert triazol-svampemiddel.
6. Har haft en operation eller en hvilken som helst medicinsk tilstand inden for 6 måneder før første dosis, som kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller eliminering af undersøgelseslægemidlet efter PI'ers eller den udpegede persons mening.
7. Kvindelige subjekter i den fødedygtige alder.
8. Kvindelige forsøgspersoner med positiv graviditetstest eller som ammer.
9. Positive urin stof eller alkohol resultater ved screening eller første check-in.
10. Positive kotinin resultater ved screening.
11. Diagnose af astma.
12. Brug af albuterol eller en lignende bronkodilatator
13. Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV).
14. QTcF-intervallet er >450 msek eller har EKG-fund, der anses for unormale med klinisk betydning af PI ved screening.
15. Siddende blodtryk med systolisk mindre end 90 mmHg eller diastolisk mindre end 60 mm/Hg eller med et systolisk større end 140 mmHg eller diastolisk større end 90 mmHg ved screening.
16. Siddende hjertefrekvens er lavere end 60 bpm eller højere end 100 bpm ved screening.
17. Brug af enhver udelukkende medicin.
18. Donation eller tab af 50 til 499 ml fuldblod inden for 30 dage eller mere end 499 ml fuldblod inden for 56 dage før den første dosis.
19. Plasmadonation inden for 7 dage før den første dosering.
20. Har koagulationstest uden for normalområdet.
21. Har blodplader, hæmoglobin og hæmatokrit, der er under den nedre normalgrænse.
22. Har leverfunktionstest inklusive alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), ALP og total bilirubin, der er større end den øvre normalgrænse. Estimeret kreatininclearance <90 ml/min ved screening.
23. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage før den første dosering.
24. Havde en behandling med andet forsøgslægemiddel inden for 5 gange eliminationshalveringstiden, hvis kendt (f.eks. et markedsført produkt) eller inden for 30 dage (hvis eliminationshalveringstiden er ukendt) før første dosis.
25. Demonstrerer manglende evne til at betjene inhalationsanordningen efter træning.
26. Allergi eller følsomhed over for laktose eller mælkeprodukter.