Egyszeri növekvő dózisú és többszörös növekvő dózisú vorikonazol inhalációs por vizsgálata egészséges felnőtt alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot a részvételhez.
2. Egészséges, felnőtt férfiak vagy nők (csak nem fogamzóképes nők).
3. Testtömegindex (BMI) ≥ 18,0 és ≤ 32,0 kg/m2 a szűréskor.
4. Orvosilag egészséges, a kórelőzményben, a fizikális és vizuális vizsgálatban, a laboratóriumi profilokban, az életjelekben vagy az EKG-ben nincs klinikailag jelentős eltérés, a PI vagy a megbízott megítélése szerint.
5. Fogadja el, hogy tartózkodik a rekreációs droghasználattól a vizsgálat során.
6. Hajlandónak és képesnek kell lennie a protokoll betartására.
7. Az eszköz használatáról szóló oktatás összesen maximum 12 belégzésig, az üres kapszulák legalább 8 sikeres belégzésének bemutatásával az edzés során.
8. Volt egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat (FEV1) ≥80%.

Kizárási kritériumok:

1. A PI véleménye szerint mentálisan vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy jelentős érzelmi problémái vannak.
2. Klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség kórtörténete vagy jelenléte a PI véleménye szerint.
3. Minden olyan betegség anamnézisében, amely a PI véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelent az alany számára a vizsgálatban való részvételével.
4. Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés előzménye vagy jelenléte az elmúlt 2 évben.
5. A vorikonazollal vagy bármely triazol gombaellenes szerrel szembeni túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció anamnézisében vagy jelenléte.
6. Az első adagolást megelőző 6 hónapon belül műtéten esett át vagy bármilyen olyan egészségügyi állapoton esett át, amely a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy eliminációját.
7. Fogamzóképes korú női alanyok.
8. Női alanyok, akiknek terhességi tesztje pozitív, vagy akik szoptatnak.
9. A szűrés vagy az első bejelentkezéskor pozitív vizelet-gyógyszer vagy alkohol mutatható ki.
10. Pozitív kotinin eredmények a szűrés során.
11. Az asztma diagnózisa.
12. Albuterol vagy hasonló hörgőtágító alkalmazása
13. Pozitív eredmények a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus (HCV) szűrésén.
14. A QTcF-intervallum >450 msec, vagy az EKG-leleteket a PI klinikai jelentőségűnek ítélte kórosnak a szűréskor.
15. Ülő vérnyomás 90 Hgmm alatti szisztolés vagy 60 Hgmm alatti diasztolés, vagy 140 Hgmm feletti vagy 90 Hgmm diasztolés vérnyomás a szűréskor.
16. Ülő pulzusszám alacsonyabb, mint 60 bpm vagy magasabb, mint 100 ütés a szűréskor.
17. Bármilyen kizáró gyógyszer alkalmazása.
18. 50-499 ml teljes vér adományozása vagy elvesztése 30 napon belül, vagy több mint 499 ml teljes vér az első adagolást megelőző 56 napon belül.
19. Plazmaadás az első adagolást megelőző 7 napon belül.
20. Alvadási tesztje a normál tartományon kívül esik.
21. A vérlemezkék, a hemoglobin és a hematokrit értéke a normál alsó határa alatt van.
22. Májfunkciós tesztjei vannak, beleértve az alanin-aminotranszferázt (ALT), az aszpartát-aminotranszferázt (AST), az ALP-t és az összbilirubint, amelyek meghaladják a normálérték felső határát. Becsült kreatinin-clearance <90 ml/perc a szűréskor.
23. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az első adagolást megelőző 30 napon belül.
24. Az első adagolást megelőzően az eliminációs felezési idő 5-szörösén belül, ha ismert (pl. forgalomba hozott termék) vagy 30 napon belül (ha az eliminációs felezési idő ismeretlen), más vizsgált gyógyszerrel kezelték.
25. Azt mutatja, hogy edzés után nem tudja működtetni az inhalációs készüléket.
26. Allergia vagy érzékenység laktózra vagy tejtermékekre.