Enkelt stigende dose og flere stigende doser Studie av vorikonazol inhalasjonspulver hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke til å delta.
2. Friske, voksne menn eller kvinner (kun kvinner i ikke-fertil alder).
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screening.
4. Medisinsk frisk uten klinisk signifikante abnormiteter i sykehistorien, fysisk og visuell undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG, som vurderes av PI eller utpekt.
5. Godta å avstå fra rekreasjonsbruk av rusmidler gjennom hele studien.
6. Må være villig og i stand til å følge protokollen.
7. Lykkes med trening på bruk av enheten for maksimalt 12 inhalasjoner totalt, med demonstrasjon av minst 8 vellykkede inhalasjoner av tomme kapsler under trening.
8. Har hatt et forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) ≥80 %.

Ekskluderingskriterier:

1. Er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer etter PI's oppfatning.
2. Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom etter PIs oppfatning.
3. Historie om enhver sykdom som, etter PIs mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien.
4. Historie eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene.
5. Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på vorikonazol eller ethvert triazol-soppmiddel.
6. Har hatt kirurgi eller andre medisinske tilstander innen 6 måneder før første dosering som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering av studiemedikamentet, etter PI eller den som er utpekt.
7. Kvinnelige subjekter i fertil alder.
8. Kvinnelige forsøkspersoner med positiv graviditetstest eller som ammer.
9. Positive urinmedisiner eller alkoholresultater ved screening eller første innsjekking.
10. Positive kotininresultater ved screening.
11. Diagnose av astma.
12. Bruk av albuterol eller lignende bronkodilatator
13. Positive resultater ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV).
14. QTcF-intervallet er >450 msek eller har EKG-funn ansett som unormale med klinisk betydning av PI ved screening.
15. Sittende blodtrykk med systolisk mindre enn 90 mmHg eller diastolisk mindre enn 60 mm/Hg eller med systolisk større enn 140 mmHg eller diastolisk større enn 90 mmHg ved screening.
16. Sittende hjertefrekvens er lavere enn 60 bpm eller høyere enn 100 bpm ved screening.
17. Bruke noen ekskluderende medisiner.
18. Donasjon eller tap av 50 til 499 ml fullblod innen 30 dager eller mer enn 499 ml fullblod innen 56 dager før første dosering.
19. Plasmadonasjon innen 7 dager før første dosering.
20. Har koagulasjonstest utenfor normalområdet.
21. Har blodplater, hemoglobin og hematokrit som er under den nedre normalgrensen.
22. Har leverfunksjonstester inkludert alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), ALP og total bilirubin som er større enn den øvre normalgrensen. Estimert kreatininclearance <90 ml/min ved screening.
23. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før første dosering.
24. Hadde en behandling med andre undersøkelseslegemidler innen 5 ganger eliminasjonshalveringstiden, hvis kjent (f.eks. et markedsført produkt) eller innen 30 dager (hvis eliminasjonshalveringstiden er ukjent) før første dosering.
25. Viser manglende evne til å betjene inhalasjonsenheten etter trening.
26. Allergi eller følsomhet overfor laktose eller melkeprodukter.