Estudo de Dose Ascendente Única e Dose Ascendente Múltipla de Voriconazol em Pó para Inalação em Indivíduos Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito para participar.
2. Homens ou mulheres adultos saudáveis ​​(somente mulheres em idade fértil).
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m2 na triagem.
4. Clinicamente saudável sem anormalidades clinicamente significativas no histórico médico, exame físico e visual, perfis laboratoriais, sinais vitais ou ECGs, conforme considerado pelo PI ou designado.
5. Concorde em se abster do uso de drogas recreativas durante o estudo.
6. Deve estar disposto e capaz de cumprir o protocolo.
7. Ter sucesso no treinamento sobre o uso do dispositivo por no máximo 12 inalações no total, com demonstração de pelo menos 8 inalações bem-sucedidas de cápsulas vazias durante o treinamento.
8. Tiveram um volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) ≥80%.

Critério de exclusão:

1. Está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos na opinião do PI.
2. Histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do PI.
3. Histórico de qualquer doença que, na opinião do PI, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao sujeito por sua participação no estudo.
4. História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos.
5. História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao voriconazol ou a qualquer antifúngico triazólico.
6. Teve cirurgia ou qualquer condição médica dentro de 6 meses antes da primeira dosagem que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação do medicamento do estudo, na opinião do PI ou designado.
7. Sujeitos femininos com potencial para engravidar.
8. Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez positivo ou lactantes.
9. Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na triagem ou no primeiro check-in.
10. Resultados positivos de cotinina na triagem.
11. Diagnóstico de asma.
12. Uso de albuterol ou broncodilatador similar
13. Resultados positivos na triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
14. O intervalo QTcF é >450 ms ou tem achados de ECG considerados anormais com significado clínico pelo PI na triagem.
15. Pressão arterial sentada com sistólica menor que 90 mmHg ou diastólica menor que 60 mm/Hg ou com sistólica maior que 140 mmHg ou diastólica maior que 90 mmHg na triagem.
16. A frequência cardíaca sentada é inferior a 60 bpm ou superior a 100 bpm na triagem.
17. Uso de qualquer medicação de exclusão.
18. Doação ou perda de 50 a 499 mL de sangue total em 30 dias ou mais de 499 mL de sangue total em 56 dias antes da primeira dose.
19. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da primeira dosagem.
20. Tem teste de coagulação fora dos intervalos normais.
21. Tem plaquetas, hemoglobina e hematócrito abaixo do limite inferior do normal.
22. Tem testes de função hepática, incluindo alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), ALP e bilirrubina total acima do limite superior do normal. Depuração de creatinina estimada <90 mL/min na triagem.
23. Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da primeira dosagem.
24. Teve um tratamento com outro medicamento experimental dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação, se conhecida (por exemplo, um produto comercializado) ou dentro de 30 dias (se a meia-vida de eliminação for desconhecida) antes da primeira dose.
25. Demonstra incapacidade de operar o dispositivo de inalação após o treinamento.
26. Alergia ou sensibilidade à lactose ou produtos lácteos.