Studio con dose singola ascendente e dose multipla ascendente sulla polvere per inalazione di voriconazolo in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto alla partecipazione.
2. Maschi o femmine sani, adulti (solo donne non potenzialmente fertili).
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m2 allo Screening.
4. Sano dal punto di vista medico senza anomalie clinicamente significative nella storia medica, esame fisico e visivo, profili di laboratorio, segni vitali o ECG, come ritenuto dal PI o designato.
5. Accetta di astenersi dall'uso di droghe ricreative durante lo studio.
6. Deve essere disposto e in grado di rispettare il protocollo.
7. Riuscire nell'addestramento sull'uso del dispositivo per un massimo di 12 inalazioni in totale, con dimostrazione di almeno 8 inalazioni riuscite di capsule vuote durante l'allenamento.
8. Hanno avuto un volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) ≥80%.

Criteri di esclusione:

1. È mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi secondo il parere del PI.
2. Anamnesi o presenza di condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa secondo il parere del PI.
3. Storia di qualsiasi malattia che, a parere del PI, potrebbe confondere i risultati dello studio o pone un rischio aggiuntivo per il soggetto dalla sua partecipazione allo studio.
4. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni.
5. Anamnesi o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al voriconazolo o a qualsiasi antimicotico triazolico.
6. - Ha subito un intervento chirurgico o qualsiasi condizione medica entro 6 mesi prima della prima somministrazione che può influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco in studio, secondo l'opinione del PI o del designato.
7. Soggetti di sesso femminile in età fertile.
8. Soggetti di sesso femminile con test di gravidanza positivo o che stanno allattando.
9. Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine allo screening o al primo check-in.
10. Risultati positivi alla cotinina allo screening.
11. Diagnosi di asma.
12. Uso di salbutamolo o di un broncodilatatore simile
13. Risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV).
14. L'intervallo QTcF è >450 msec o presenta reperti ECG ritenuti anormali con significato clinico dal PI allo screening.
15. Pressione arteriosa da seduti con sistolica inferiore a 90 mmHg o diastolica inferiore a 60 mm/Hg o con una sistolica superiore a 140 mmHg o diastolica superiore a 90 mmHg allo screening.
16. La frequenza cardiaca da seduti è inferiore a 60 bpm o superiore a 100 bpm allo screening.
17. Utilizzando qualsiasi farmaco di esclusione.
18. Donazione o perdita di sangue intero da 50 a 499 ml entro 30 giorni o più di 499 ml di sangue intero entro 56 giorni prima della prima somministrazione.
19. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima somministrazione.
20. Ha test di coagulazione al di fuori degli intervalli normali.
21. Ha piastrine, emoglobina ed ematocrito che sono al di sotto del limite inferiore della norma.
22. Ha test di funzionalità epatica tra cui alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), ALP e bilirubina totale che sono superiori al limite superiore della norma. Clearance della creatinina stimata <90 ml/min allo screening.
23. Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della prima somministrazione.
24. - Aveva ricevuto un trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 5 volte l'emivita di eliminazione, se nota (ad esempio, un prodotto commercializzato) o entro 30 giorni (se l'emivita di eliminazione è sconosciuta) prima della prima somministrazione.
25. Dimostra l'incapacità di utilizzare il dispositivo di inalazione dopo l'allenamento.
26. Allergia o sensibilità al lattosio o ai latticini.