Onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis en met meerdere oplopende doses van voriconazol-inhalatiepoeder bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen.
2. Gezonde, volwassen mannen of vrouwen (alleen vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen).
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 en ≤ 32,0 kg/m2 bij screening.
4. Medisch gezond zonder klinisch significante afwijkingen in medische geschiedenis, lichamelijk en visueel onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of ECG's, zoals beoordeeld door de PI of aangewezen persoon.
5. Ga ermee akkoord om gedurende de hele studie af te zien van recreatief drugsgebruik.
6. Moet bereid en in staat zijn om het protocol na te leven.
7. Slagen in de training over het gebruik van het apparaat voor maximaal 12 inhalaties in totaal, met demonstratie van ten minste 8 succesvolle inhalaties van lege capsules tijdens de training.
8. Een geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) ≥80% hebben gehad.

Uitsluitingscriteria:

1. Is verstandelijk of juridisch wilsonbekwaam of heeft naar het oordeel van de PI aanzienlijke emotionele problemen.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar het oordeel van de PI.
3. Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de PI, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of een extra risico voor de proefpersoon kan vormen door deelname aan het onderzoek.
4. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
5. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op voriconazol of een triazol-antischimmelmiddel.
6. Heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering een operatie ondergaan of een medische aandoening gehad die de absorptie, distributie, metabolisme of eliminatie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden, naar de mening van de PI of aangewezen persoon.
7. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd.
8. Vrouwelijke proefpersonen met een positieve zwangerschapstest of die borstvoeding geven.
9. Positieve drugs- of alcoholresultaten in urine bij screening of eerste check-in.
10. Positieve cotinine-resultaten bij screening.
11. Diagnose van astma.
12. Gebruik van albuterol of een vergelijkbare bronchusverwijder
13. Positieve resultaten bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV).
14. QTcF-interval is >450 msec of ECG-bevindingen worden door de PI bij screening als abnormaal met klinische significantie beschouwd.
15. Zittende bloeddruk met systolische waarde lager dan 90 mmHg of diastolische waarde lager dan 60 mm/Hg of met een systolische waarde hoger dan 140 mmHg of diastolische waarde hoger dan 90 mmHg bij screening.
16. Zittende hartslag is lager dan 60 slagen per minuut of hoger dan 100 slagen per minuut bij screening.
17. Het gebruik van enige uitsluitingsmedicatie.
18. Donatie of verlies van 50 tot 499 ml volbloed binnen 30 dagen of meer dan 499 ml volbloed binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
19. Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
20. Heeft stollingstest buiten het normale bereik.
21. Heeft bloedplaatjes, hemoglobine en hematocriet die onder de ondergrens van normaal liggen.
22. Heeft leverfunctietesten, waaronder alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), ALP en totaal bilirubine die hoger zijn dan de bovengrens van normaal. Geschatte creatinineklaring <90 ml/min bij screening.
23. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
24. Voorafgaand aan de eerste dosering een behandeling gehad met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd, indien bekend (bijv. een op de markt gebracht product) of binnen 30 dagen (als de eliminatiehalfwaardetijd onbekend is).
25. Demonstreert na de training niet in staat te zijn het inhalatieapparaat te bedienen.
26. Allergie of gevoeligheid voor lactose of melkproducten.