Kerran vuorokaudessa annettu 6 mg:n systeemisen biologisen hyötyosuuden ja vaikutusten 24 tunnin plasman kortisoliprofiiliin verrattuna terveiden aikuisten miesten vapaaehtoisten 3 mg:aan kahdesti päivässä
Kartoitustutkimus beklometasonidipropionaattiperäpuikkojen turvallisuudesta/siedettävyydestä: systeemisen biologisen hyötyosuuden ja vaikutusten arviointi 24 tunnin plasman kortisoliprofiiliin 6 mg kerran päivässä ja 3 mg kahdesti päivässä annettuna terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla miehillä
Yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksijaksoinen, kaksijaksoinen, yli 7 päivää kestänyt tutkimus.
Tämä tutkimus on ensimmäinen turvallisuuden/siedettävyyden arviointi tuote-peräpuikkoformulaatiosta, joka sisältää 6 mg BDP:tä (kerran vuorokaudessa), toisen sukupolven oraalisia tai rektaalisia kortikosteroideja, joilla on korkea paikallinen anti-inflammatorinen teho suolistossa ja minimaalinen systeeminen hyötyosuus (BA). .
BDP:tä markkinoidaan erilaisissa farmaseuttisissa formulaatioissa, mukaan lukien 3 mg:n peräpuikot, ja se on hyväksytty haavaisen proktosigmoidiitin hoitoon ensimmäisessä kohtaus- tai pahenemisvaiheessa annoksella 3 mg kahdesti vuorokaudessa. Näistä syistä 6 mg:n peräpuikko (testi - "T"-tuote) on 3 mg:n formulaation laajennus (viite - "R"-tuote).
Paikallisesti levitettäville-paikallisesti vaikuttaville lääkevalmisteille, jotka johtavat kvantitatiiviseen systeemiseen saatavuuteen antopaikasta imeytymisen vuoksi, suhteellinen systeeminen BA on informatiivinen turvallisuuden, mutta myös tehon kannalta. Siksi T:n turvallisuus/siedettävyys arvioidaan vertaamalla R:ään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite on T:n systeemisen turvallisuuden arviointi pätevien korviketuloksien perusteella - systeeminen BA (suhteellinen BA) hoidon alussa (ensimmäiset 24 tuntia) ja 7 päivän jatkuvan hoidon jälkeen; vaikutukset hypotalamo-aivolisäke-lisämunuaisen akseliin (HPA) arvioituna 24 tunnin kortisoliprofiilin perusteella 7 päivän jatkuvan hoidon jälkeen. Tämä sisältää sellaisten koehenkilöiden tunnistamisen, joiden kortisolitasot ovat alle 10 μg/dl 24 tunnin kortisoliprofiilin viimeisessä näytteenottokohdassa (8.00 päivänä 8). Tällaisissa tapauksissa tunnistetuille koehenkilöille tehdään ACTH-stimulaatiotesti päivän 9 aamuna.
Toissijaisena tavoitteena on turvallisuuden/siedettävyyden arviointi kliinisten ja laboratoriohaittatapahtumien perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Verona, Italia, 37134
- Centro Ricerche Cliniche AOU Integrata di Verona - Policlinico Universitario G.B. Rossi
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve mies, iältään 18-55 vuotta. Terveet koehenkilöt määritellään henkilöiksi, joilla ei ole kliinisesti merkittävää sairautta tai sairautta, joka on määritetty heidän sairaushistoriansa, fyysisen tutkimuksensa, laboratorion ja muiden (esim. EKG) testit.
- BMI 19,0 - 29,0 kg/m2;
- koehenkilön allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus osallistua kliiniseen tutkimukseen;
- Tutkittava on valmis pidättymään laittomien huumeiden ja alkoholin käytöstä ja noudattamaan muita protokollan rajoituksia osallistuessaan tutkimukseen;
- Tutkittava ymmärtää ja noudattaa protokollan vaatimuksia ja ohjeita ja todennäköisesti suorittaa tutkimuksen suunnitellusti;
- Tupakoimaton vähintään 3 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilö, jolla on aiemmin ja/tai seulonnassa ollut merkittävä poikkeama, joka vaikuttaa nykyiseen yleiseen terveydentilaan ja vaatii lääkehoitoa tutkimuksen aikana;
- Aiemmat vakavat allergiset sairaudet, mukaan lukien allergia lääkevalmisteille, jotka tutkijan mielestä ovat vasta-aiheisia tutkimukseen osallistumiselle;
- Aiemmat ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaudet, jotka voivat vaikuttaa imeytymiseen, jakautumiseen ja eliminoitumiseen;
- Keskimääräisen alkoholinkäytön historia;
- Yliherkkyys BDP:lle tai tutkimustuotteiden inaktiivisille ainesosille;
- Kaikkien farmakologisten hoitojen (mukaan lukien suuriannoksiset vitamiinit, imeskelytabletit, yrtti- ja ravintolisät), parasetamolia ≤ 1 g/vrk lukuun ottamatta, käyttö 15 vuorokauden kuluessa ennen tutkimuspaikkaan pääsyä kaudella 1;
- Steroidien, anabolisen tai hormonaalisen hoidon käyttö 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusalueelle pääsyä kaudella 1;
- Lisämunuaiskuoren toimintahäiriön laboratorioaihe;
- Yli 200 ml:n verenhukka viimeisen 4 viikon aikana ennen seulontapäivää;
- Positiiviset tulokset Sars Cov-2 nenänielun vanupuikolla;
- Positiiviset tulokset HBsAg-, anti-HCV- ja anti-HIV-testeistä;
- Verenpaine: systolinen > 140 mmHg tai < 90 mmHg, diastolinen < 60 mmHg tai > 90 mmHg seulontatoimenpiteiden aikana;
- Henkilö, joka noudattaa erityisruokavaliota (esim. vähäkalorinen, kasvissyöjä jne.);
- Metyyliksantiinia sisältävien tuotteiden kulutus keskimäärin seuraavina määrinä: > 3 kuppia 200 ml vahvaa kahvia päivässä;
- Laittomien huumeiden metaboliittien (opioidit, kannabis) esiintyminen seulontamenettelyjen aikana;
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusta edeltäneiden 6 kuukauden aikana, laskettuna tuotteen viimeisestä antopäivästä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Viite/testi
|
BDP 3 mg bid (R-tuote) BDP 6 mg qd (T-tuote)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Testi/viite
|
BDP 3 mg bid (R-tuote) BDP 6 mg qd (T-tuote)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka - Cmax, aamu;
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 7 kunkin jakson aikana
|
Huippualtistus aamuannoksen jälkeen (Cmax, aamu)
|
Päivä 1 ja päivä 7 kunkin jakson aikana
|
|
Farmakokinetiikka - Cmax, ilta;
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 7 kunkin jakson aikana
|
Huippualtistus ilta-annoksen jälkeen (Cmax, ilta)
|
Päivä 1 ja päivä 7 kunkin jakson aikana
|
|
Farmakokinetiikka - AUC0-24
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 7 kunkin jakson aikana
|
• Kokonaisaltistus 24 tunnin aikana (AUC0-24)
|
Päivä 1 ja päivä 7 kunkin jakson aikana
|
|
Farmakokinetiikka - AUC0-12
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 7 kunkin jakson aikana
|
• Kokonaisaltistus annosteluvälin aikana - aamulla (AUC0-12)
|
Päivä 1 ja päivä 7 kunkin jakson aikana
|
|
Farmakokinetiikka - AUC12-24
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 7 kunkin jakson aikana
|
• Kokonaisaltistus annosteluvälin aikana - ilta (AUC12-24)
|
Päivä 1 ja päivä 7 kunkin jakson aikana
|
|
HPA-akseli: 24 tunnin plasmakortisoli - AUC0-24, kortisoli
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kunkin jakson 7. päivä
|
Kortisolitaso-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 24 tunnin aikana (AUC0-24, kortisoli). AUC määritetään kullekin kohteelle/hoidolle lähtötilanteessa ja päivänä 7 lineaarisen puolisuunnikkaan muotoisen säännön avulla ja ln-transformoidaan. Ln:iä (AUC) käytetään yksilöiden välisen eron määrittämiseen Päivä 7 - lähtötaso, joka analysoidaan. |
Lähtötilanne ja kunkin jakson 7. päivä
|
|
HPA-akseli: 24 tunnin plasmakortisoli - AUC0-12, kortisoli
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kunkin jakson 7. päivä
|
Kortisolitaso-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 12 tunnin aikana aamuannoksen jälkeen (AUC0-12, kortisoli). Kuten edellä. |
Lähtötilanne ja kunkin jakson 7. päivä
|
|
HPA-akseli: 24 tunnin plasmakortisoli - AUC12-24, kortisoli
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kunkin jakson 7. päivä
|
Kortisolitaso-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 12 tunnin aikana iltaannoksen jälkeen (AUC12-24, kortisoli). Kuten edellä. |
Lähtötilanne ja kunkin jakson 7. päivä
|
|
HPA-akseli: 24 tunnin plasmakortisoli - pAUC2-8, kortisoli
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kunkin jakson 7. päivä
|
Kortisolitaso-aikakäyrän alla oleva osittainen alue, joka "peittää" 3., 4., 5., 6., 7. ja 8. tuntia aamuannoksen jälkeen (eli klo 10.00-16.00, toisin sanoen näytteenottoaikojen välillä klo 2.-8. tuntia annoksen jälkeen) - ajanjakso, jonka aikana normaalit kortisolitasot ovat edelleen suhteellisen korkeat ja voimakkainta suppressiota aamuannoksen jälkeen voidaan odottaa (pAUC2-8, kortisoli). Kuten edellä. |
Lähtötilanne ja kunkin jakson 7. päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka - pienimmät pitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 7 kunkin jakson aikana
|
Pienimmät pitoisuudet R (C12) ja T (C24) -annostelulle päivänä 1 ja päivänä 7 sekä aamulla ennen annosta (C0)
|
Päivä 1 ja päivä 7 kunkin jakson aikana
|
|
Farmakokinetiikka - Cmax aamu/AUC0-12-suhde
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 7 kunkin jakson aikana
|
Aamuannoksen jälkeisen huippualtistuksen suhde seuraavan 12 tunnin aikana (kuvaa imeytymisnopeutta) (Cmax, aamu/AUC0-12)
|
Päivä 1 ja päivä 7 kunkin jakson aikana
|
|
Farmakokinetiikka - Tmax, aamu
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 7 kunkin jakson aikana
|
Aika huippualtistukseen aamuannoksen jälkeen (Tmax, aamu)
|
Päivä 1 ja päivä 7 kunkin jakson aikana
|
|
Farmakokinetiikka – prosentuaalinen vaihtelu (%PTF12)
Aikaikkuna: Jokaisen jakson 7. päivä
|
Päivä 7 – prosentuaalinen vaihtelu 12 tunnin aikana aamuannoksen jälkeen (%PTF12)
|
Jokaisen jakson 7. päivä
|
|
Farmakokinetiikka – prosentuaalinen vaihtelu (%PTF24)
Aikaikkuna: Jokaisen jakson 7. päivä
|
Päivä 7 – prosentuaalinen vaihtelu 24 tunnin aikana (%PTF24)
|
Jokaisen jakson 7. päivä
|
|
Farmakokinetiikka - Akkumulaatiosuhde
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 7 kunkin jakson aikana
|
Akkumulaatiosuhde (Cmax, aamupäivä 7/päivä 1; AUC0-24 päivä 7/päivä 1).
Akkumulaatiosuhde arvioidaan kahden tuloksen perusteella: huippualtistus aamuannoksen jälkeen (Cmax, aamu) ja kokonaisaltistus 24 tunnin aikana (AUC0-24).
|
Päivä 1 ja päivä 7 kunkin jakson aikana
|
|
HPA-akseli – sellaisten koehenkilöiden lukumäärä (osuus), joiden kortisoli on <10 μg/dl
Aikaikkuna: Jokaisen jakson päivät 8 ja 9
|
ACTH-stimulaatiotestin tulokset 9. päivän aamuna (ensimmäinen annostuksen jälkeinen päivä) jaettiin "normaaliksi" tai "epänormaaliksi"
|
Jokaisen jakson päivät 8 ja 9
|
|
HPA-akseli - Poikkeavien ACTH-stimulaatiotestien koehenkilöiden lukumäärä/osuus.
Aikaikkuna: Jokaisen jakson päivät 8 ja 9
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä (osuus), joiden kortisolitasot olivat <10 μg/dl klo 8.00 päivänä 8, ja niiden koehenkilöiden lukumäärä (osuus), joilla oli epänormaalit ACTH-stimulaatiotestitulokset päivän 9 aamuna (jos joku tutkittava on lähetettävä).
|
Jokaisen jakson päivät 8 ja 9
|
|
HPA-akseli - 24 tunnin kortisoliprofiili
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kunkin jakson 7. päivä
|
24 tunnin kortisoliprofiili: aikapistekohtaiset erot 7. päivä vs. lähtötaso
|
Lähtötilanne ja kunkin jakson 7. päivä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus – haittatapahtumat
Aikaikkuna: Seulonnasta seurantaan (noin 59 päivää)
|
Raportointi haittatapahtumista
|
Seulonnasta seurantaan (noin 59 päivää)
|
|
Turvallisuus - Laboratorioarvot
Aikaikkuna: Seulonnassa, ennen jokaista kuukautisia ja seurannassa (+21 päivää jakson 2 päättymisen jälkeen)
|
Poikkeavien laboratoriotutkimustulosten ilmaantuvuus (virtsaanalyysi, suoritetut biokemialliset ja hematologiset testit)
|
Seulonnassa, ennen jokaista kuukautisia ja seurannassa (+21 päivää jakson 2 päättymisen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PSC DS BDP-Once 1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .