Evaluación de la biodisponibilidad sistémica y los efectos sobre el perfil de cortisol plasmático de 24 horas de 6 mg administrados una vez al día frente a 3 mg administrados dos veces al día en voluntarios varones adultos sanos
Estudio exploratorio de la seguridad/tolerabilidad de los supositorios de dipropionato de beclometasona: evaluación de la biodisponibilidad sistémica y los efectos sobre el perfil de cortisol plasmático de 24 horas de 6 mg administrados una vez al día versus 3 mg administrados dos veces al día en voluntarios varones adultos sanos
Estudio cruzado de 7 días, aleatorizado, doble ciego, de dos períodos, de dos secuencias, de un solo centro.
Este estudio es la primera evaluación de seguridad/tolerabilidad de un producto: formulación de supositorio que contiene 6 mg de BDP (una dosis diaria), un corticosteroide oral o rectal de segunda generación con alta eficacia antiinflamatoria tópica en el intestino y mínima biodisponibilidad sistémica (BA) .
El BDP se comercializa en diferentes formulaciones farmacéuticas, incluidos los ovulos de 3 mg, y está aprobado para la proctosigmoiditis ulcerosa en el primer ataque o fase de exacerbación a la dosis de 3 mg dos veces al día. Por estas razones, un supositorio de 6 mg (Prueba - producto "T") es un aumento de escala de la formulación de 3 mg (Referencia - producto "R").
Para productos farmacéuticos de aplicación local y acción local que dan como resultado una disponibilidad sistémica cuantificable debido a la absorción desde el sitio de administración, la BA sistémica relativa es informativa para la seguridad, pero también con respecto a la eficacia. Por lo tanto, la seguridad/tolerabilidad de T se evalúa a través de una comparación con R.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal es la evaluación de la seguridad sistémica de T, basada en resultados sustitutos válidos: BA sistémica (BA relativa) al inicio del tratamiento (primeras 24 horas) y después de 7 días de tratamiento continuo; efectos sobre el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA) evaluados según el perfil de cortisol de 24 horas después de 7 días de tratamiento continuo. Esto incluye la identificación de sujetos con niveles de cortisol <10 μg/dL en el último punto de muestreo en el perfil de cortisol de 24 horas (08:00 a. m. del día 8). En tales casos, los sujetos identificados se someterán a una prueba de estimulación con ACTH en la mañana del día 9.
El objetivo secundario es la evaluación de la seguridad/tolerabilidad basada en eventos adversos clínicos y de laboratorio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Verona, Italia, 37134
- Centro Ricerche Cliniche AOU Integrata di Verona - Policlinico Universitario G.B. Rossi
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varón sano, de 18 a 55 años de edad. Los sujetos sanos se definen como individuos que están libres de enfermedades o enfermedades clínicamente significativas según lo determinado por su historial médico, examen físico, laboratorio y otros (p. ECG) pruebas.
- IMC 19,0 - 29,0 kg/m2;
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado del sujeto para participar en el estudio clínico;
- El sujeto está dispuesto a abstenerse del uso de drogas ilícitas y alcohol y a adherirse a otras restricciones establecidas en el protocolo mientras participa en el estudio;
- El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos e instrucciones del protocolo y es probable que complete el estudio según lo planeado;
- No fumador durante al menos 3 meses.
Criterio de exclusión:
- Sujeto con una anomalía significativa en el pasado y/o en la Selección que influya en el estado de salud general actual y requiera tratamiento farmacológico durante el estudio;
- Antecedentes de enfermedades alérgicas graves, incluida la alergia a medicamentos, que a juicio del investigador contraindique la participación en el ensayo;
- Antecedentes de enfermedades del tracto alimentario, hígado o riñones que puedan influir en la absorción, distribución y eliminación;
- Historial de consumo medio de alcohol;
- Hipersensibilidad al BDP oa los ingredientes inactivos de los productos del estudio;
- Uso de cualquier tratamiento farmacológico (incluidas dosis altas de vitaminas, pastillas, suplementos herbales y dietéticos), con la excepción de paracetamol ≤ 1 g/día, dentro de los 15 días anteriores a la admisión al Centro de estudio en el Período 1;
- Uso de terapia con esteroides, anabólicos u hormonales dentro de los 3 meses anteriores a la admisión al Centro de estudio en el Período 1;
- Indicación de laboratorio de disfunción adrenocortical;
- Pérdida de sangre superior a 200 ml durante las últimas 4 semanas antes del día de la selección;
- Resultados positivos a hisopado nasofaríngeo Sars Cov-2;
- Resultados positivos de las pruebas de HBsAg, anti-HCV, anti-HIV;
- Presión arterial: sistólica >140 mmHg o < 90 mmHg, diastólica <60 mmHg o >90 mmHg durante los procedimientos de detección;
- Sujetos que se adhieren a una dieta especial (p. bajo en calorías, vegetariano, etc.);
- Consumo de productos que contengan metilxantinas en las siguientes cantidades medias: > 3 tazas de 200 ml de café fuerte al día;
- Presencia de metabolitos de drogas ilícitas (opioides, cannabis) durante los procedimientos de detección;
- Participación en otros ensayos clínicos durante los 6 meses anteriores al estudio, a contar desde el día de la última administración del producto.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Referencia/Prueba
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BDP 3 mg dos veces al día (producto R) BDP 6 mg qd (producto T)
Otros nombres:
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Experimental: Prueba/Referencia
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BDP 3 mg dos veces al día (producto R) BDP 6 mg qd (producto T)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética - Cmax, mañana;
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 7 de cada Período
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Exposición máxima después de la dosis de la mañana (Cmax, mañana)
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Día 1 y Día 7 de cada Período
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Farmacocinética - Cmax, noche;
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 7 de cada Período
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Exposición máxima después de la dosis de la noche (Cmax, noche)
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Día 1 y Día 7 de cada Período
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Farmacocinética - AUC0-24
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 7 de cada Período
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• Exposición total durante 24 horas (AUC0-24)
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Día 1 y Día 7 de cada Período
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Farmacocinética - AUC0-12
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 7 de cada Período
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• Exposición total durante el intervalo de dosificación - mañana (AUC0-12)
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Día 1 y Día 7 de cada Período
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Farmacocinética - AUC12-24
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 7 de cada Período
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• Exposición total durante el intervalo de dosificación - noche (AUC12-24)
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Día 1 y Día 7 de cada Período
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Eje HPA: cortisol plasmático de 24 horas - AUC0-24, cortisol
Periodo de tiempo: Línea base y Día 7 de cada Período
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Área bajo la curva de nivel de cortisol-tiempo durante 24 horas (AUC0-24, cortisol). El AUC se determinará para cada sujeto/tratamiento al inicio y en el día 7 mediante la regla trapezoidal lineal y transformada por ln. Ln(AUC) se utilizará para determinar la diferencia intra-sujeto Día 7: línea de base que estará sujeta a análisis. |
Línea base y Día 7 de cada Período
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Eje HPA: cortisol plasmático de 24 horas - AUC0-12, cortisol
Periodo de tiempo: Línea base y Día 7 de cada Período
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Área bajo la curva de nivel de cortisol-tiempo durante 12 horas después de la dosis de la mañana (AUC0-12, cortisol). Como anteriormente. |
Línea base y Día 7 de cada Período
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Eje HPA: cortisol plasmático de 24 horas - AUC12-24, cortisol
Periodo de tiempo: Línea base y Día 7 de cada Período
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Área bajo la curva de nivel de cortisol-tiempo durante 12 horas después de la dosis de la noche (AUC12-24, cortisol). Como anteriormente. |
Línea base y Día 7 de cada Período
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Eje HPA: cortisol plasmático de 24 horas - pAUC2-8, cortisol
Periodo de tiempo: Línea base y Día 7 de cada Período
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Área parcial bajo la curva de nivel de cortisol-tiempo que "cubre" la 3.ª, 4.ª, 5.ª, 6.ª, 7.ª y 8.ª hora después de la dosis de la mañana (es decir, entre las 10:00 y las 16:00 horas, es decir, entre las horas de muestreo a las 2 y las 8). horas después de la dosis) - un período de tiempo durante el cual los niveles normales de cortisol siguen siendo relativamente altos y se puede esperar la supresión más fuerte después de la dosis de la mañana (pAUC2-8, cortisol). Como anteriormente. |
Línea base y Día 7 de cada Período
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética: concentraciones mínimas
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 7 de cada Período
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Concentraciones mínimas para la dosificación de R (C12) y T (C24) el día 1 y el día 7, así como la dosis previa a la mañana (C0)
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Día 1 y Día 7 de cada Período
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Farmacocinética - relación Cmax mañana/AUC0-12
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 7 de cada Período
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Relación entre la exposición máxima después de la dosis de la mañana y la exposición durante las siguientes 12 horas (ilustra la tasa de absorción) (Cmax, mañana/AUC0-12)
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Día 1 y Día 7 de cada Período
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Farmacocinética - Tmax, mañana
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 7 de cada Período
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Tiempo hasta la exposición máxima después de la dosis de la mañana (Tmax,mañana)
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Día 1 y Día 7 de cada Período
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Farmacocinética - Porcentaje de fluctuación (%PTF12)
Periodo de tiempo: Día 7 de cada Período
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Día 7: fluctuación porcentual durante 12 horas después de la dosis de la mañana (%PTF12)
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Día 7 de cada Período
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Farmacocinética - Porcentaje de fluctuación (%PTF24)
Periodo de tiempo: Día 7 de cada Período
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Día 7: fluctuación porcentual en 24 horas (%PTF24)
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Día 7 de cada Período
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Farmacocinética - Relación de acumulación
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 7 de cada Período
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Relación de acumulación (Cmax, mañana Día 7/Día 1; AUC0-24 Día 7/Día 1).
La relación de acumulación se estimará en función de dos resultados: la exposición máxima después de la dosis de la mañana (Cmax, mañana) y la exposición total durante 24 horas (AUC0-24).
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Día 1 y Día 7 de cada Período
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Eje HPA - Número (proporción) de sujetos con cortisol <10 μg/dL
Periodo de tiempo: Día 8 y 9 de cada Período
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Resultados de la prueba de estimulación con ACTH en la mañana del día 9 (primer día posterior a la dosificación) dicotomizados como "normal" o "anormal"
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Día 8 y 9 de cada Período
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Eje HPA - Número/proporción de sujetos con prueba de estimulación con ACTH anormal.
Periodo de tiempo: Día 8 y 9 de cada Período
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Número (proporción) de sujetos con niveles de cortisol <10 μg/dL a las 08:00 a. m. del día 8 y número (proporción) de sujetos con resultados anormales en la prueba de estimulación con ACTH en la mañana del día 9 (en caso de que se presente algún sujeto).
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Día 8 y 9 de cada Período
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Eje HPA - perfil de cortisol de 24 horas
Periodo de tiempo: Línea base y Día 7 de cada Período
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Perfil de cortisol de 24 horas: diferencias punto por punto en el tiempo el día 7 frente al inicio
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Línea base y Día 7 de cada Período
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad - Eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta el seguimiento (aproximadamente 59 días)
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Notificación de eventos adversos
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Desde la selección hasta el seguimiento (aproximadamente 59 días)
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Seguridad - Valores de laboratorio
Periodo de tiempo: En la selección, antes de cada período y en el seguimiento (+21 días después del final del Período 2)
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Incidencia de resultados anormales de pruebas de laboratorio (análisis de orina, pruebas bioquímicas y hematológicas realizadas)
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En la selección, antes de cada período y en el seguimiento (+21 días después del final del Período 2)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PSC DS BDP-Once 1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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