A napi egyszeri 6 mg szisztémás biológiai hozzáférhetőségének és a 24 órás plazma kortizol profiljára gyakorolt hatásának értékelése, szemben a naponta kétszer beadott 3 mg-mal egészséges felnőtt férfi önkénteseknél
Feltáró tanulmány a beklometazon-dipropionát kúpok biztonságosságáról/tolerálhatóságáról: A szisztémás biológiai hozzáférhetőség és a 24 órás plazma kortizolra gyakorolt hatások értékelése a napi egyszeri 6 mg-os és a naponta kétszer beadott 3 mg-os egészséges felnőtt férfi önkénteseknél
Egyközpontú, randomizált, kettős vak, kétperiódusos, kétszekvenciás, keresztezett, 7 napos vizsgálat.
Ez a vizsgálat az első biztonsági/tolerálhatósági értékelése egy 6 mg BDP-t (napi egyszeri adagolás) tartalmazó kúp készítménynek, egy második generációs orális vagy rektális kortikoszteroidoknak, amelyek nagy helyi gyulladáscsökkentő hatást fejtenek ki a bélben, és minimális szisztémás biológiai hozzáférhetőséggel (BA) rendelkeznek. .
A BDP-t különböző gyógyszerkészítményekben, köztük 3 mg-os kúpokban forgalmazzák, és fekélyes proctosigmoiditisre az első roham vagy exacerbációs fázisban, napi kétszer 3 mg-os adagban engedélyezték. Ezen okok miatt a 6 mg-os kúp (Teszt - "T" termék) a 3 mg-os készítmény (Referencia - "R" termék) skálája.
A lokálisan alkalmazott-helyi hatású gyógyszerkészítmények esetében, amelyek a beadás helyéről való felszívódás miatt számszerűsíthető szisztémás hozzáférhetőséget eredményeznek, a relatív szisztémás BA tájékoztató jellegű a biztonság, de a hatékonyság szempontjából is. Ezért a T biztonságosságát/tolerálhatóságát az R-vel való összehasonlítással értékelik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Elsődleges cél a T szisztémás biztonságosságának értékelése érvényes helyettesítő eredmények alapján - szisztémás BA (relatív BA) a kezelés kezdetén (első 24 óra) és 7 napos folyamatos kezelés után; a hipotalamó-hipofízis-mellékvese tengelyre (HPA) gyakorolt hatások értékelése 24 órás kortizolprofil alapján történt 7 napos folyamatos kezelés után. Ez magában foglalja a 10 μg/dl alatti kortizolszintű alanyok azonosítását a 24 órás kortizolprofil utolsó mintavételi pontján (8. napon reggel 8 óra). Ilyen esetekben az azonosított alanyokat a 9. nap reggelén ACTH stimulációs tesztnek vetik alá.
Másodlagos cél a biztonságosság/tolerálhatóság értékelése klinikai és laboratóriumi nemkívánatos események alapján.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Verona, Olaszország, 37134
- Centro Ricerche Cliniche AOU Integrata di Verona - Policlinico Universitario G.B. Rossi
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges férfi, 18 és 55 év közötti. Egészséges alanynak minősülnek azok az egyének, akik mentesek a klinikailag jelentős betegségtől vagy betegségtől, amelyet kórtörténetük, fizikális vizsgálatuk, laboratóriumi és egyéb (pl. EKG) vizsgálatok.
- BMI 19,0 - 29,0 kg/m2;
- Az alany aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyezése a klinikai vizsgálatban való részvételhez;
- Az alany hajlandó tartózkodni a tiltott kábítószerek és alkoholfogyasztástól, és betartani a protokollban meghatározott egyéb korlátozásokat a vizsgálatban való részvétel során;
- Az alany képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit és utasításait, és valószínűleg a tervezettnek megfelelően befejezi a vizsgálatot;
- Nemdohányzó legalább 3 hónapja.
Kizárási kritériumok:
- Az alany, akinek a múltban és/vagy a szűrésen olyan jelentős eltérés mutatkozott, amely befolyásolja a jelenlegi általános egészségi állapotot, és a vizsgálat során gyógyszeres kezelést igényel;
- Súlyos allergiás megbetegedések anamnézisében, beleértve a gyógyszerallergiát is, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételtől;
- Az emésztőrendszer, a máj vagy a vese olyan betegségei, amelyek befolyásolhatják a felszívódást, eloszlást és eliminációt;
- Az átlagos alkoholfogyasztás története;
- BDP vagy vizsgálati termékek inaktív összetevőivel szembeni túlérzékenység;
- Bármilyen gyógyszeres kezelés (beleértve a nagy dózisú vitaminokat, pasztillákat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket) alkalmazása a paracetamol ≤ 1 g/nap kivételével a vizsgálati helyszínre történő felvételt megelőző 15 napon belül az 1. időszakban;
- Szteroidok, anabolikus vagy hormonális terápia alkalmazása a vizsgálati helyszínre történő felvételt megelőző 3 hónapon belül az 1. időszakban;
- A mellékvesekéreg diszfunkció laboratóriumi indikációja;
- 200 ml-t meghaladó vérveszteség a szűrés napja előtti utolsó 4 hétben;
- Pozitív eredmények a Sars Cov-2 nasopharyngealis tamponnal;
- A HBsAg, anti-HCV, anti-HIV tesztek pozitív eredményei;
- Vérnyomás: szisztolés >140 Hgmm vagy < 90 Hgmm, diasztolés <60 Hgmm vagy >90 Hgmm a szűrési eljárások során;
- Azok az alanyok, akik speciális étrendet követnek (pl. alacsony kalóriatartalmú, vegetáriánus stb.);
- Metilxantint tartalmazó termékek fogyasztása az alábbi átlagos mennyiségben: > napi 3 csésze 200 ml erős kávé;
- Tiltott kábítószerek (opioidok, kannabisz) metabolitjainak jelenléte a szűrési eljárások során;
- Részvétel más klinikai vizsgálatokban a vizsgálatot megelőző 6 hónapban, a termék utolsó beadása napjától számítva.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Referencia/Teszt
|
BDP napi 3 mg (R termék) BDP 6 mg naponta (T termék)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Teszt/Referencia
|
BDP napi 3 mg (R termék) BDP 6 mg naponta (T termék)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika - Cmax, reggel;
Időkeret: Minden időszak 1. és 7. napja
|
Csúcsexpozíció a reggeli adag után (Cmax, reggel)
|
Minden időszak 1. és 7. napja
|
|
Farmakokinetika - Cmax, este;
Időkeret: Minden időszak 1. és 7. napja
|
Csúcsexpozíció az esti adag után (Cmax, este)
|
Minden időszak 1. és 7. napja
|
|
Farmakokinetika - AUC0-24
Időkeret: Minden időszak 1. és 7. napja
|
• Teljes expozíció 24 órán keresztül (AUC0-24)
|
Minden időszak 1. és 7. napja
|
|
Farmakokinetika - AUC0-12
Időkeret: Minden időszak 1. és 7. napja
|
• Teljes expozíció az adagolási intervallum alatt – reggel (AUC0-12)
|
Minden időszak 1. és 7. napja
|
|
Farmakokinetika - AUC12-24
Időkeret: Minden időszak 1. és 7. napja
|
• Teljes expozíció az adagolási intervallum alatt – este (AUC12-24)
|
Minden időszak 1. és 7. napja
|
|
HPA-tengely: 24 órás plazma kortizol - AUC0-24, kortizol
Időkeret: Alapállapot és minden időszak 7. napja
|
A kortizol szint-idő görbe alatti terület 24 óra alatt (AUC0-24, kortizol). Az AUC-t minden egyes alanynál/kezelésnél meghatározzuk a kiinduláskor és a 7. napon a lineáris trapéz szabály alapján, és ln-transzformáljuk. Az Ln(AUC) segítségével meghatározzuk az alanyon belüli különbséget. 7. nap – az elemzés tárgyát képező alapvonal. |
Alapállapot és minden időszak 7. napja
|
|
HPA-tengely: 24 órás plazma kortizol - AUC0-12, kortizol
Időkeret: Alapállapot és minden időszak 7. napja
|
A kortizolszint-idő görbe alatti terület 12 órával a reggeli adag után (AUC0-12, kortizol). Mint fent. |
Alapállapot és minden időszak 7. napja
|
|
HPA-tengely: 24 órás plazma kortizol - AUC12-24, kortizol
Időkeret: Alapállapot és minden időszak 7. napja
|
A kortizol szint-idő görbe alatti terület 12 órával az esti adag után (AUC12-24, kortizol). Mint fent. |
Alapállapot és minden időszak 7. napja
|
|
HPA-tengely: 24 órás plazma kortizol - pAUC2-8, kortizol
Időkeret: Alapállapot és minden időszak 7. napja
|
A kortizolszint-idő görbe alatti részleges terület, amely a reggeli adag beadása utáni 3., 4., 5., 6., 7. és 8. órára "fedi" (azaz 10:00 és 16:00 óra között, azaz a 2 és 8 közötti mintavételi idők között) órával az adagolás után) – olyan időszak, amely alatt a normál kortizolszint még viszonylag magas, és a reggeli adag után a legerősebb szuppresszió várható (pAUC2-8, kortizol). Mint fent. |
Alapállapot és minden időszak 7. napja
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika – minimális koncentrációk
Időkeret: Minden időszak 1. és 7. napja
|
Minimális koncentrációk az R (C12) és T (C24) adagolásnál az 1. és a 7. napon, valamint a reggeli adagolás előtti (C0)
|
Minden időszak 1. és 7. napja
|
|
Farmakokinetika - Cmax reggeli/AUC0-12 arány
Időkeret: Minden időszak 1. és 7. napja
|
A reggeli adag utáni expozíciós csúcs és a következő 12 óra expozíció aránya (az abszorpciós sebességet mutatja) (Cmax, reggel/AUC0-12)
|
Minden időszak 1. és 7. napja
|
|
Farmakokinetika - Tmax, reggel
Időkeret: Minden időszak 1. és 7. napja
|
A maximális expozíció elérési ideje a reggeli adag után (Tmax, reggel)
|
Minden időszak 1. és 7. napja
|
|
Farmakokinetika – Százalékos ingadozás (%PTF12)
Időkeret: Minden időszak 7. napja
|
7. nap – százalékos ingadozás a reggeli adag után 12 órán keresztül (%PTF12)
|
Minden időszak 7. napja
|
|
Farmakokinetika – Százalékos ingadozás (%PTF24)
Időkeret: Minden időszak 7. napja
|
7. nap – százalékos ingadozás 24 óra alatt (%PTF24)
|
Minden időszak 7. napja
|
|
Farmakokinetika – Akkumulációs arány
Időkeret: Minden időszak 1. és 7. napja
|
Akkumulációs arány (Cmax, reggel 7. nap/1. nap; AUC0-24 7. nap/1. nap).
A felhalmozódási arányt két eredmény alapján becsülik meg: csúcsexpozíció a reggeli adag után (Cmax, reggel) és teljes expozíció 24 órán keresztül (AUC0-24).
|
Minden időszak 1. és 7. napja
|
|
HPA tengely – A 10 μg/dl kortizol alatti alanyok száma (aránya)
Időkeret: Minden időszak 8. és 9. napja
|
Az ACTH stimulációs teszt eredményei a 9. nap (az első adagolás utáni nap) reggelén „normális” vagy „abnormális” dichotomizált formában.
|
Minden időszak 8. és 9. napja
|
|
HPA tengely – A kóros ACTH stimulációs teszttel rendelkező alanyok száma/aránya.
Időkeret: Minden időszak 8. és 9. napja
|
Azon alanyok száma (aránya), akiknek kortizolszintje <10 μg/dl a 8. napon reggel 8:00-kor, és azon alanyok száma (aránya), akiknél a 9. nap reggelén kóros ACTH stimulációs teszteredmény mutatkozott (ha bármelyik alanyt be kell nyújtani).
|
Minden időszak 8. és 9. napja
|
|
HPA tengely – 24 órás kortizol profil
Időkeret: Alapállapot és minden időszak 7. napja
|
24 órás kortizol profil: időpontonkénti különbségek 7. nap vs. alapvonal
|
Alapállapot és minden időszak 7. napja
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság – Nemkívánatos események
Időkeret: A szűréstől a követésig (körülbelül 59 nap)
|
Nemkívánatos események jelentése
|
A szűréstől a követésig (körülbelül 59 nap)
|
|
Biztonság – Laboratóriumi értékek
Időkeret: Szűréskor, minden menstruáció előtt és utánkövetéskor (+21 nappal a 2. periódus vége után)
|
A kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények előfordulása (vizeletvizsgálat, biokémiai és hematológiai vizsgálatok elvégzése)
|
Szűréskor, minden menstruáció előtt és utánkövetéskor (+21 nappal a 2. periódus vége után)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PSC DS BDP-Once 1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Egészséges felnőtt férfi önkéntesek
-
ArdelyxBefejezveHealthy Volunteers Food Interaction StudyEgyesült Államok
-
AstraZenecaBefejezveHealthy Volunteers Bioekvivalencia vagy Biohasznosulási tanulmányEgyesült Királyság