Avaliação da biodisponibilidade sistêmica e efeitos no perfil de cortisol plasmático de 24 horas de 6 mg administrados uma vez ao dia versus 3 mg administrados duas vezes ao dia em adultos saudáveis voluntários do sexo masculino
Estudo exploratório da segurança/tolerabilidade de supositórios de dipropionato de beclometasona: avaliação da biodisponibilidade sistêmica e efeitos no perfil de cortisol plasmático de 24 horas de 6 mg administrados uma vez ao dia versus 3 mg administrados duas vezes ao dia em adultos saudáveis voluntários do sexo masculino
Estudo de centro único, randomizado, duplo-cego, de dois períodos, duas sequências, cruzado de 7 dias.
Este estudo é a primeira avaliação de segurança/tolerabilidade de uma formulação de produto-supositório contendo 6 mg de BDP (dose única diária), um corticosteróide oral ou retal de segunda geração com alta eficácia anti-inflamatória tópica no intestino e mínima biodisponibilidade sistêmica (BA) .
O BDP é comercializado em diferentes formulações farmacêuticas, incluindo supositórios de 3 mg, e aprovado para proctossigmoidite ulcerativa no primeiro ataque ou fase de exacerbação na dosagem de 3 mg duas vezes ao dia. Por estas razões, um supositório de 6 mg (Teste - produto "T") é um aumento de escala da formulação de 3 mg (Referência - produto "R").
Para medicamentos de ação local aplicados localmente que resultam em disponibilidade sistêmica quantificável devido à absorção do local de administração, a BA sistêmica relativa é informativa para segurança, mas também com relação à eficácia. Portanto, a segurança/tolerabilidade de T é avaliada por meio de uma comparação com R.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo primário é a avaliação da segurança sistêmica do T, com base em resultados substitutos válidos - BA sistêmica (BA relativa) no início do tratamento (primeiras 24 horas) e após 7 dias de tratamento contínuo; efeitos no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) avaliados com base no perfil de cortisol de 24 horas após 7 dias de tratamento contínuo. Isso inclui a identificação de indivíduos com níveis de cortisol <10 μg/dL no último ponto de amostragem no perfil de cortisol de 24 horas (08h00 do dia 8). Nesses casos, os indivíduos identificados serão submetidos ao teste de estimulação de ACTH na manhã do dia 9.
O objetivo secundário é a avaliação da segurança/tolerabilidade com base em eventos adversos clínicos e laboratoriais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Verona, Itália, 37134
- Centro Ricerche Cliniche AOU Integrata di Verona - Policlinico Universitario G.B. Rossi
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem saudável, com idades compreendidas entre os 18 e os 55 anos. Indivíduos saudáveis são definidos como indivíduos livres de doença ou doença clinicamente significativa, conforme determinado por seu histórico médico, exame físico, laboratório e outros (por exemplo, ECG) testes.
- IMC 19,0 - 29,0 kg/m2;
- Consentimento informado assinado e datado do sujeito para participar do estudo clínico;
- O sujeito está disposto a abster-se do uso de drogas ilícitas e álcool e aderir a outras restrições declaradas pelo protocolo enquanto participa do estudo;
- O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos e instruções do protocolo e é provável que conclua o estudo conforme planejado;
- Não fumante há pelo menos 3 meses.
Critério de exclusão:
- Sujeito com uma anormalidade significativa no passado e/ou na Triagem que influencia o estado geral de saúde atual e requer tratamento farmacológico durante o estudo;
- Antecedentes de doenças alérgicas graves, incluindo alergia a medicamentos, que na opinião do investigador contra-indique a participação no ensaio;
- História de doenças do trato alimentar, fígado ou rins que possam influenciar na absorção, distribuição e eliminação;
- Histórico de consumo médio de álcool;
- Hipersensibilidade ao BDP ou ingredientes inativos de produtos de estudo;
- Uso de quaisquer tratamentos farmacológicos (incluindo altas doses de vitaminas, pastilhas, ervas e suplementos dietéticos), com exceção de paracetamol ≤ 1 g/dia, dentro de 15 dias antes da admissão no Centro de estudo no Período 1;
- Uso de esteróides, anabolizantes ou terapia hormonal dentro de 3 meses antes da admissão no Centro de estudo no Período 1;
- Indicação laboratorial de disfunção adrenocortical;
- Perda de sangue superior a 200 ml nas últimas 4 semanas antes do dia da triagem;
- Resultados positivos para swab nasofaríngeo Sars Cov-2;
- Resultados positivos dos testes HBsAg, anti-HCV, anti-HIV;
- Pressão arterial: sistólica >140mmHg ou < 90mmHg, diastólica <60 mmHg ou >90 mmHg durante os procedimentos de triagem;
- Indivíduo que adere a uma dieta especial (p. baixas calorias, vegetariano etc.);
- Consumo de produtos contendo metilxantinas nas seguintes quantidades médias: > 3 xícaras de 200 ml de café forte ao dia;
- Presença de metabólitos de drogas ilícitas (opioides, cannabis) durante os procedimentos de triagem;
- Participação em outros ensaios clínicos durante os 6 meses anteriores ao estudo, contados a partir do dia da última administração do produto.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Referência/Teste
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BDP 3 mg bid (produto R) BDP 6 mg qd (produto T)
Outros nomes:
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Experimental: Teste/Referência
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BDP 3 mg bid (produto R) BDP 6 mg qd (produto T)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética - Cmáx, manhã;
Prazo: Dia 1 e Dia 7 de cada Período
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Exposição máxima após a dose matinal (Cmax, manhã)
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Dia 1 e Dia 7 de cada Período
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Farmacocinética - Cmax, noite;
Prazo: Dia 1 e Dia 7 de cada Período
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Exposição máxima após a dose da noite (Cmax, noite)
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Dia 1 e Dia 7 de cada Período
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Farmacocinética - AUC0-24
Prazo: Dia 1 e Dia 7 de cada Período
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• Exposição total em 24 horas (AUC0-24)
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Dia 1 e Dia 7 de cada Período
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Farmacocinética - AUC0-12
Prazo: Dia 1 e Dia 7 de cada Período
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• Exposição total durante o intervalo de dosagem - manhã (AUC0-12)
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Dia 1 e Dia 7 de cada Período
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Farmacocinética - AUC12-24
Prazo: Dia 1 e Dia 7 de cada Período
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• Exposição total durante o intervalo de dosagem - noite (AUC12-24)
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Dia 1 e Dia 7 de cada Período
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Eixo HPA: cortisol plasmático de 24 horas - AUC0-24, cortisol
Prazo: Linha de base e dia 7 de cada período
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Área sob a curva de nível de cortisol-tempo ao longo de 24 horas (AUC0-24, cortisol). A AUC será determinada para cada sujeito/tratamento na linha de base e no dia 7 pela regra trapezoidal linear e transformada em ln. Ln(AUCs) será usado para determinar a diferença intra-sujeito Dia 7 - linha de base que será sujeita a análise. |
Linha de base e dia 7 de cada período
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Eixo HPA: cortisol plasmático de 24 horas - AUC0-12, cortisol
Prazo: Linha de base e dia 7 de cada período
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Área sob a curva de nível de cortisol-tempo mais de 12 horas após a dose matinal (AUC0-12, cortisol). Como acima. |
Linha de base e dia 7 de cada período
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Eixo HPA: cortisol plasmático de 24 horas - AUC12-24, cortisol
Prazo: Linha de base e dia 7 de cada período
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Área sob a curva de nível de cortisol-tempo mais de 12 horas após a dose da noite (AUC12-24, cortisol). Como acima. |
Linha de base e dia 7 de cada período
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Eixo HPA: cortisol plasmático de 24 horas - pAUC2-8, cortisol
Prazo: Linha de base e dia 7 de cada período
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Área parcial sob a curva nível de cortisol-tempo "cobrindo" 3ª, 4ª, 5ª, 6ª, 7ª e 8ª horas após a dose da manhã (ou seja, entre 10:00 e 16:00 horas, ou seja, entre os horários de amostragem às 2 e 8 horas pós-dose) - um período de tempo durante o qual os níveis normais de cortisol ainda são relativamente altos e a supressão mais forte após a dose matinal pode ser esperada (pAUC2-8, cortisol). Como acima. |
Linha de base e dia 7 de cada período
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética - concentrações mínimas
Prazo: Dia 1 e Dia 7 de cada Período
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Concentrações mínimas para dosagem R (C12) e T (C24) no Dia 1 e Dia 7, bem como pré-dose matinal (C0)
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Dia 1 e Dia 7 de cada Período
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Farmacocinética - relação Cmáx matinal/AUC0-12
Prazo: Dia 1 e Dia 7 de cada Período
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Razão entre o pico de exposição após a dose matinal e a exposição nas 12 horas subsequentes (ilustra a taxa de absorção) (Cmax,manhã/AUC0-12)
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Dia 1 e Dia 7 de cada Período
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Farmacocinética - Tmax, manhã
Prazo: Dia 1 e Dia 7 de cada Período
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Tempo para exposição máxima após a dose matinal (Tmax,manhã)
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Dia 1 e Dia 7 de cada Período
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Farmacocinética - Flutuação percentual (%PTF12)
Prazo: Dia 7 de cada período
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Dia 7 - flutuação percentual ao longo de 12 horas após a dose matinal (%PTF12)
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Dia 7 de cada período
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Farmacocinética - Flutuação percentual (%PTF24)
Prazo: Dia 7 de cada período
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Dia 7 - flutuação percentual em 24 horas (%PTF24)
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Dia 7 de cada período
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Farmacocinética - Taxa de acumulação
Prazo: Dia 1 e Dia 7 de cada Período
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Razão de acumulação (Cmax,manhã Dia 7/Dia 1; AUC0-24 Dia 7/Dia 1).
A taxa de acúmulo será estimada com base em dois resultados: pico de exposição após a dose matinal (Cmax, manhã) e exposição total ao longo de 24 horas (AUC0-24).
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Dia 1 e Dia 7 de cada Período
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Eixo HPA - Número (proporção) de indivíduos com cortisol <10 μg/dL
Prazo: Dia 8 e 9 de cada Período
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Resultados do teste de estimulação de ACTH na manhã do Dia 9 (primeiro dia pós-dosagem) dicotomizados como "normal" ou "anormal"
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Dia 8 e 9 de cada Período
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Eixo HPA - Número/proporção de indivíduos com teste de estimulação de ACTH anormal.
Prazo: Dia 8 e 9 de cada Período
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Número (proporção) de indivíduos com níveis de cortisol <10 μg/dL às 08h00 do dia 8 e número (proporção) de indivíduos com resultados anormais do teste de estimulação de ACTH na manhã do dia 9 (caso algum indivíduo seja submetido).
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Dia 8 e 9 de cada Período
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Eixo HPA - perfil de cortisol de 24 horas
Prazo: Linha de base e dia 7 de cada período
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Perfil de cortisol de 24 horas: diferenças ponto a ponto no tempo Dia 7 vs. linha de base
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Linha de base e dia 7 de cada período
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança - Eventos Adversos
Prazo: Da triagem ao acompanhamento (aproximadamente 59 dias)
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Notificação de eventos adversos
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Da triagem ao acompanhamento (aproximadamente 59 dias)
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Segurança - Valores laboratoriais
Prazo: Na triagem, antes de cada período e no acompanhamento (+21 dias após o final do Período 2)
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Incidência de resultados anormais de exames laboratoriais (análise de urina, exames bioquímicos e hematológicos realizados)
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Na triagem, antes de cada período e no acompanhamento (+21 dias após o final do Período 2)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PSC DS BDP-Once 1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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