Evaluering av systemisk biotilgjengelighet og effekter på 24-timers plasmakortisolprofil på 6 mg levert én gang daglig versus 3 mg levert to ganger daglig hos friske voksne mannlige frivillige
Utforskende studie av sikkerheten/toleransen til beklometasondipropionat-stikkpiller: Evaluering av systemisk biotilgjengelighet og effekter på 24-timers plasmakortisolprofil av 6 mg levert en gang daglig versus 3 mg levert to ganger daglig hos friske voksne mannlige frivillige
Enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, to-perioders, to-sekvens, cross-over 7-dagers studie.
Denne studien er den første sikkerhets-/tolerabilitetsevalueringen av en produkt-stikkpilleformulering som inneholder 6 mg BDP (en gang daglig dosering), andre generasjons orale eller rektale kortikosteroider med høy topisk antiinflammatorisk effekt i tarmen og minimal systemisk biotilgjengelighet (BA) .
BDP markedsføres i forskjellige farmasøytiske formuleringer, inkludert 3 mg stikkpiller, og er godkjent for ulcerøs proctosigmoiditt i den første angreps- eller eksaserbasjonsfasen i en dosering på 3 mg to ganger daglig. Av disse grunner er et 6 mg suppositorium (Test - "T"-produkt) en oppskalering av 3 mg-formuleringen (Referanse - "R"-produkt).
For lokalt påført-lokalt virkende legemiddelprodukter som resulterer i kvantifiserbar systemisk tilgjengelighet på grunn av absorpsjon fra administrasjonsstedet, er relativ systemisk BA informativ for sikkerhet, men også med hensyn til effekt. Derfor blir sikkerheten/toleransen til T evaluert gjennom en sammenligning med R.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primært mål er evaluering av systemisk sikkerhet for T, basert på gyldige surrogatresultater - systemisk BA (relativ BA) ved behandlingsstart (første 24 timer) og etter 7 dager med kontinuerlig behandling; effekter på hypothalamo-hypofyse-binyreaksen (HPA) vurdert basert på 24-timers kortisolprofil etter 7 dager med kontinuerlig behandling. Dette inkluderer identifisering av forsøkspersoner med kortisolnivåer <10 μg/dL ved siste prøvetakingspunkt i 24-timers kortisolprofilen (08:00 på dag 8). I slike tilfeller vil identifiserte forsøkspersoner gjennomgå ACTH-stimuleringstest om morgenen dag 9.
Sekundært mål er evaluering av sikkerhet/tolerabilitet basert på kliniske og laboratoriemessige bivirkninger.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Verona, Italia, 37134
- Centro Ricerche Cliniche AOU Integrata di Verona - Policlinico Universitario G.B. Rossi
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frisk mann i alderen 18 til 55 år. Friske personer er definert som individer som er fri for klinisk signifikant sykdom eller sykdom som bestemt av deres sykehistorie, fysiske undersøkelser, laboratorier og annet (f. EKG) tester.
- BMI 19,0 - 29,0 kg/m2;
- Signert og datert skriftlig informert samtykke fra forsøkspersonen til å delta i den kliniske studien;
- Forsøkspersonen er villig til å avstå fra bruk av ulovlige rusmidler og alkohol og til å overholde andre protokollangitte restriksjoner mens han deltar i studien;
- Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkravene og instruksjonene og vil sannsynligvis fullføre studien som planlagt;
- Ikke-røyker i minst 3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Person med en betydelig abnormitet i fortiden og/eller ved screeningen som påvirker den nåværende generelle helsetilstanden og krever farmakologisk behandling under studien;
- Anamnese med alvorlige allergiske sykdommer, inkludert allergi mot legemidler, som etter etterforskerens mening kontraindiserer deltakelse i forsøket;
- Anamnese med sykdommer i fordøyelseskanalen, leveren eller nyrene som kan påvirke absorpsjon, distribusjon og eliminering;
- Historie om gjennomsnittlig alkoholforbruk;
- Overfølsomhet overfor BDP eller studieprodukter inaktive ingredienser;
- Bruk av enhver farmakologisk behandling (inkludert høydose vitaminer, sugetabletter, urte- og kosttilskudd), med unntak av paracetamol ≤ 1 g/daglig, innen 15 dager før opptak til studiestedet i periode 1;
- Bruk av steroider, anabole eller hormonbehandling innen 3 måneder før opptak til studiestedet i perioden 1;
- Laboratorieindikasjon på binyrebarkdysfunksjon;
- Blodtap over 200 ml i løpet av de siste 4 ukene før screeningsdagen;
- Positive resultater for Sars Cov-2 nasofaryngeal vattpinne;
- Positive resultater av HBsAg, anti-HCV, anti-HIV tester;
- Blodtrykk: systolisk >140 mmHg eller < 90 mmHg, diastolisk <60 mmHg eller >90 mmHg under screeningsprosedyrer;
- Personer som følger en spesiell diett (f.eks. lite kalorier, vegetarisk etc.);
- Forbruk av produkter som inneholder metylxantiner i følgende gjennomsnittlige mengder: > 3 kopper 200 ml sterk kaffe om dagen;
- Tilstedeværelse av metabolitter av ulovlige stoffer (opioider, cannabis) under screeningsprosedyrer;
- Deltakelse i andre kliniske studier i løpet av de 6 månedene før studien, regnet fra dagen for siste produktadministrasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Referanse/Test
|
BDP 3 mg bid (R-produkt) BDP 6 mg qd (T-produkt)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Test/referanse
|
BDP 3 mg bid (R-produkt) BDP 6 mg qd (T-produkt)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk - Cmax, morgen;
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 i hver periode
|
Maksimal eksponering etter morgendosen (Cmax, morgen)
|
Dag 1 og dag 7 i hver periode
|
|
Farmakokinetikk - Cmax, kveld;
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 i hver periode
|
Maksimal eksponering etter kveldsdosen (Cmax, kveld)
|
Dag 1 og dag 7 i hver periode
|
|
Farmakokinetikk - AUC0-24
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 i hver periode
|
• Total eksponering over 24 timer (AUC0-24)
|
Dag 1 og dag 7 i hver periode
|
|
Farmakokinetikk - AUC0-12
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 i hver periode
|
• Total eksponering under doseringsintervall - morgen (AUC0-12)
|
Dag 1 og dag 7 i hver periode
|
|
Farmakokinetikk - AUC12-24
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 i hver periode
|
• Total eksponering under doseringsintervall - kveld (AUC12-24)
|
Dag 1 og dag 7 i hver periode
|
|
HPA-akse: 24-timers plasmakortisol - AUC0-24, kortisol
Tidsramme: Baseline og dag 7 i hver periode
|
Areal under kortisolnivå-tid-kurven over 24 timer (AUC0-24, kortisol). AUC vil bli bestemt for hvert individ/behandling ved baseline og på dag 7 ved lineær trapesregel og ln-transformert. Ln(AUCs) vil bli brukt til å bestemme intra-subjekt forskjell Dag 7 - baseline som vil bli gjenstand for analyse. |
Baseline og dag 7 i hver periode
|
|
HPA-akse: 24-timers plasmakortisol - AUC0-12, kortisol
Tidsramme: Baseline og dag 7 i hver periode
|
Areal under kortisolnivå-tid-kurven over 12 timer etter morgendosen (AUC0-12, kortisol). Som ovenfor. |
Baseline og dag 7 i hver periode
|
|
HPA-akse: 24-timers plasmakortisol - AUC12-24, kortisol
Tidsramme: Baseline og dag 7 i hver periode
|
Areal under kortisolnivå-tid-kurven over 12 timer etter kveldsdosen (AUC12-24, kortisol). Som ovenfor. |
Baseline og dag 7 i hver periode
|
|
HPA-akse: 24-timers plasmakortisol - pAUC2-8, kortisol
Tidsramme: Baseline og dag 7 i hver periode
|
Delvis areal under kortisolnivå-tid-kurven som "dekker" 3., 4., 5., 6., 7. og 8. time etter morgendosen (dvs. mellom 10:00 og 16:00 timer, det vil si mellom prøvetakingstidene kl. 2 og 8 timer etter dose) - en tidsperiode der normale kortisolnivåer fortsatt er relativt høye og den sterkeste undertrykkelsen etter morgendose kan forventes (pAUC2-8, kortisol). Som ovenfor. |
Baseline og dag 7 i hver periode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk - bunnkonsentrasjoner
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 i hver periode
|
Laveste konsentrasjoner for R (C12) og T (C24) dosering på dag 1 og dag 7 samt morgen før dose (C0)
|
Dag 1 og dag 7 i hver periode
|
|
Farmakokinetikk - Cmax morgen/AUC0-12 ratio
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 i hver periode
|
Forholdet mellom maksimal eksponering etter morgendosen og eksponering over de påfølgende 12 timene (illustrerer absorpsjonshastighet) (Cmax, morgen/AUC0-12)
|
Dag 1 og dag 7 i hver periode
|
|
Farmakokinetikk - Tmax, morgen
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 i hver periode
|
Tid til maksimal eksponering etter morgendosen (Tmax, morgen)
|
Dag 1 og dag 7 i hver periode
|
|
Farmakokinetikk – prosentvis fluktuasjon (%PTF12)
Tidsramme: Dag 7 i hver periode
|
Dag 7 - prosentvis fluktuasjon over 12 timer etter morgendose (%PTF12)
|
Dag 7 i hver periode
|
|
Farmakokinetikk – prosentvis fluktuasjon (%PTF24)
Tidsramme: Dag 7 i hver periode
|
Dag 7 - prosentvis svingning over 24 timer (%PTF24)
|
Dag 7 i hver periode
|
|
Farmakokinetikk - Akkumulasjonsforhold
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 i hver periode
|
Akkumuleringsforhold (Cmax, morgen dag 7/dag 1; AUC0-24 dag 7/dag 1).
Akkumulasjonsforhold vil bli estimert basert på to utfall: maksimal eksponering etter morgendosen (Cmax, morgen) og total eksponering over 24 timer (AUC0-24).
|
Dag 1 og dag 7 i hver periode
|
|
HPA-akse - Antall (andel) forsøkspersoner med kortisol <10 μg/dL
Tidsramme: Dag 8 og 9 i hver periode
|
ACTH-stimuleringstestresultater om morgenen dag 9 (første dag etter dosering) dikotomisert som "normal" eller "unormal"
|
Dag 8 og 9 i hver periode
|
|
HPA-akse - Antall/andel forsøkspersoner med unormal ACTH-stimuleringstest.
Tidsramme: Dag 8 og 9 i hver periode
|
Antall (andel) forsøkspersoner med kortisolnivåer <10 μg/dL kl. 08.00 på dag 8 og antall (andel) forsøkspersoner med unormale ACTH-stimuleringstestresultater om morgenen dag 9 (hvis noen forsøksperson sendes inn).
|
Dag 8 og 9 i hver periode
|
|
HPA-akse - 24-timers kortisolprofil
Tidsramme: Baseline og dag 7 i hver periode
|
24-timers kortisolprofil: forskjeller fra tidspunkt for tidspunkt Dag 7 vs. baseline
|
Baseline og dag 7 i hver periode
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet - Uønskede hendelser
Tidsramme: Fra screening til oppfølging (ca. 59 dager)
|
Rapportering av uønskede hendelser
|
Fra screening til oppfølging (ca. 59 dager)
|
|
Sikkerhet - Laboratorieverdier
Tidsramme: Ved screening, før hver menstruasjon og ved oppfølging (+21 dager etter slutten av periode 2)
|
Forekomst av unormale laboratorietestresultater (Urinalyse, biokjemiske og hematologiske tester utført)
|
Ved screening, før hver menstruasjon og ved oppfølging (+21 dager etter slutten av periode 2)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PSC DS BDP-Once 1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Informert samtykkeskjema (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .