Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af systemisk biotilgængelighed og virkninger på 24-timers plasmakortisolprofil på 6 mg leveret én gang dagligt versus 3 mg leveret to gange dagligt hos raske voksne mandlige frivillige

3. maj 2022 opdateret af: SOFAR S.p.A.

Explorativ undersøgelse af sikkerheden/tolerabiliteten af ​​beclomethasondipropionat suppositorier: Evaluering af systemisk biotilgængelighed og virkninger på 24-timers plasmakortisolprofil på 6 mg leveret én gang dagligt versus 3 mg leveret to gange dagligt hos raske voksne mandlige frivillige

Enkeltcenter, randomiseret, dobbelt-blind, to-perioders, to-sekvens, cross-over 7-dages undersøgelse.

Denne undersøgelse er den første sikkerheds-/tolerabilitetsevaluering af en produkt-stikpilleformulering indeholdende 6 mg BDP (en gang daglig dosering), en andengenerations orale eller rektale kortikosteroider med høj topisk anti-inflammatorisk effekt i tarmen og minimal systemisk biotilgængelighed (BA) .

BDP markedsføres i forskellige farmaceutiske formuleringer, herunder 3 mg suppositorier, og godkendt til ulcerøs proctosigmoiditis i den første anfalds- eller eksacerbationsfase i en dosis på 3 mg to gange dagligt. Af disse grunde er et 6 mg stikpille (Test - "T"-produkt) en opskalering af 3 mg-formuleringen (Reference - "R"-produkt).

For lokalt anvendte-lokalt virkende lægemidler, der resulterer i kvantificerbar systemisk tilgængelighed på grund af absorption fra administrationsstedet, er relativ systemisk BA informativ for sikkerheden, men også med hensyn til effektivitet. Derfor vurderes sikkerhed/tolerabilitet af T gennem en sammenligning med R.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål er evalueringen af ​​systemisk sikkerhed af T, baseret på valide surrogatresultater - systemisk BA (relativ BA) ved behandlingens start (første 24 timer) og efter 7 dages kontinuerlig behandling; effekter på hypothalamo-hypofyse-binyreaksen (HPA) vurderet ud fra 24-timers kortisolprofil efter 7 dages kontinuerlig behandling. Dette inkluderer identifikation af forsøgspersoner med kortisolniveauer <10 μg/dL ved det sidste prøveudtagningspunkt i 24-timers cortisolprofilen (08:00 på dag 8). I sådanne tilfælde vil identificerede forsøgspersoner gennemgå en ACTH-stimuleringstest om morgenen på dag 9.

Sekundært formål er evaluering af sikkerhed/tolerabilitet baseret på kliniske og laboratoriemæssige bivirkninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Verona, Italien, 37134
        • Centro Ricerche Cliniche AOU Integrata di Verona - Policlinico Universitario G.B. Rossi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Frisk mand, i alderen mellem 18 og 55 år. Raske forsøgspersoner defineres som individer, der er fri for klinisk signifikant sygdom eller sygdom som bestemt af deres sygehistorie, fysiske undersøgelse, laboratorie og andet (f. EKG) tests.
  • BMI 19,0 - 29,0 kg/m2;
  • Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen til at deltage i den kliniske undersøgelse;
  • Forsøgspersonen er villig til at afstå fra brugen af ​​ulovlige stoffer og alkohol og til at overholde andre protokol-angivne begrænsninger, mens han deltager i undersøgelsen;
  • Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkravene og instruktionerne og vil sandsynligvis fuldføre undersøgelsen som planlagt;
  • Ikke-ryger i mindst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Person med en væsentlig abnormitet i fortiden og/eller ved screeningen, som påvirker den nuværende generelle helbredstilstand og kræver farmakologisk behandling under undersøgelsen;
  • Anamnese med alvorlige allergiske sygdomme, herunder allergi over for lægemidler, som efter investigatorens mening kontraindicerer deltagelse i forsøget;
  • Anamnese med sygdomme i fordøjelseskanalen, lever eller nyrer, der kan påvirke absorption, distribution og elimination;
  • Historie om gennemsnitligt alkoholforbrug;
  • Overfølsomhed over for BDP eller undersøgelsesprodukter inaktive ingredienser;
  • Brug af enhver farmakologisk behandling (herunder højdosis vitaminer, sugetabletter, urte- og kosttilskud), med undtagelse af paracetamol ≤ 1 g/dagligt, inden for 15 dage før optagelse på undersøgelsesstedet i periode 1;
  • Brug af steroider, anabolsk eller hormonbehandling inden for 3 måneder før optagelse på studiestedet i periode 1;
  • Laboratorieindikation af binyrebarkdysfunktion;
  • Blodtab på mere end 200 ml i løbet af de sidste 4 uger før screeningsdagen;
  • Positive resultater for Sars Cov-2 nasopharyngeal podning;
  • Positive resultater af HBsAg, anti-HCV, anti-HIV tests;
  • Blodtryk: systolisk >140 mmHg eller < 90 mmHg, diastolisk <60 mmHg eller >90 mmHg under screeningsprocedurer;
  • Personer, der følger en særlig diæt (f.eks. lavt kalorieindhold, vegetarisk osv.);
  • Forbrug af produkter indeholdende methylxanthiner i følgende gennemsnitlige mængder: > 3 kopper 200 ml stærk kaffe om dagen;
  • Tilstedeværelse af metabolitter af ulovlige stoffer (opioider, cannabis) under screeningsprocedurer;
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg i løbet af de 6 måneder forud for undersøgelsen, tællet fra dagen for sidste produktindgivelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Reference/Test
  • 3 mg BDP-stikpiller (R-produkt) leveret to gange dagligt i 7 dage
  • Udvaskningsperiode (mindst 7 dage og helst ikke mere end 9 dage)
  • 6 mg BDP-stikpiller (T-produkt) indgivet én gang dagligt om morgenen i 7 dage. Matchende placebostikpille påføres rektalt én gang dagligt om aftenen, på samme dage som T-produktet.
Medicin: Beclomethasondipropionat
BDP 3 mg bid (R produkt) BDP 6 mg qd (T produkt)
Andre navne:
  • BDP
  • Beclomethason 17,21-dipropionat
Eksperimentel: Test/reference
  • 6 mg BDP-stikpiller (T-produkt) indgivet én gang dagligt om morgenen i 7 dage. Matchende placebostikpille påføres rektalt én gang dagligt om aftenen, på samme dage som T-produktet.
  • Udvaskningsperiode (mindst 7 dage og helst ikke mere end 9 dage)
  • 3 mg BDP-stikpiller (R-produkt) leveret to gange dagligt i 7 dage
Medicin: Beclomethasondipropionat
BDP 3 mg bid (R produkt) BDP 6 mg qd (T produkt)
Andre navne:
  • BDP
  • Beclomethason 17,21-dipropionat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik - Cmax, morgen;
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 i hver periode
Maksimal eksponering efter morgendosis (Cmax, morgen)
Dag 1 og dag 7 i hver periode
Farmakokinetik - Cmax, aften;
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 i hver periode
Maksimal eksponering efter aftendosis (Cmax, aften)
Dag 1 og dag 7 i hver periode
Farmakokinetik - AUC0-24
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 i hver periode
• Samlet eksponering over 24 timer (AUC0-24)
Dag 1 og dag 7 i hver periode
Farmakokinetik - AUC0-12
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 i hver periode
• Samlet eksponering under doseringsintervallet - morgen (AUC0-12)
Dag 1 og dag 7 i hver periode
Farmakokinetik - AUC12-24
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 i hver periode
• Samlet eksponering under doseringsinterval - aften (AUC12-24)
Dag 1 og dag 7 i hver periode
HPA-akse: 24-timers plasmakortisol - AUC0-24, kortisol
Tidsramme: Baseline og dag 7 i hver periode

Areal under kortisolniveau-tid-kurven over 24 timer (AUC0-24, kortisol). AUC vil blive bestemt for hvert individ/behandling ved baseline og på dag 7 ved den lineære trapezformede regel og ln-transformeret.

Ln(AUC'er) vil blive brugt til at bestemme intra-individuel forskel Dag 7 - baseline, der vil blive genstand for analyse.
Baseline og dag 7 i hver periode
HPA-akse: 24-timers plasmakortisol - AUC0-12, kortisol
Tidsramme: Baseline og dag 7 i hver periode

Areal under kortisolniveau-tid-kurven over 12 timer efter morgendosis (AUC0-12, kortisol).

Som ovenfor.
Baseline og dag 7 i hver periode
HPA-akse: 24-timers plasmakortisol - AUC12-24, kortisol
Tidsramme: Baseline og dag 7 i hver periode

Areal under kortisolniveau-tid-kurven over 12 timer efter aftendosis (AUC12-24, kortisol).

Som ovenfor.
Baseline og dag 7 i hver periode
HPA-akse: 24-timers plasmakortisol - pAUC2-8, kortisol
Tidsramme: Baseline og dag 7 i hver periode

Delvis areal under kortisol-niveau-tid-kurven, der "dækker" 3., 4., 5., 6., 7. og 8. time efter morgendosis (dvs. mellem 10:00 og 16:00 timer, dvs. mellem prøvetagningstidspunkter kl. 2 og 8 timer efter dosis) - et tidsrum, hvor normale cortisolniveauer stadig er relativt høje, og den stærkeste undertrykkelse efter morgendosis kunne forventes (pAUC2-8, cortisol).

Som ovenfor.
Baseline og dag 7 i hver periode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik - bundkoncentrationer
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 i hver periode
Lavkoncentrationer for R (C12) og T (C24) dosering på dag 1 og dag 7 samt morgen før dosis (C0)
Dag 1 og dag 7 i hver periode
Farmakokinetik - Cmax morgen/AUC0-12 ratio
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 i hver periode
Forholdet mellem den maksimale eksponering efter morgendosis og eksponering over de efterfølgende 12 timer (illustrerer absorptionshastighed) (Cmax, morgen/AUC0-12)
Dag 1 og dag 7 i hver periode
Farmakokinetik - Tmax, morgen
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 i hver periode
Tid til maksimal eksponering efter morgendosis (Tmax, morgen)
Dag 1 og dag 7 i hver periode
Farmakokinetik - Procentudsving (%PTF12)
Tidsramme: Dag 7 i hver periode
Dag 7 - procentvis udsving over 12 timer efter morgendosis (%PTF12)
Dag 7 i hver periode
Farmakokinetik - Procentudsving (%PTF24)
Tidsramme: Dag 7 i hver periode
Dag 7 - procentudsving over 24 timer (%PTF24)
Dag 7 i hver periode
Farmakokinetik - Akkumuleringsforhold
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 i hver periode
Akkumuleringsforhold (Cmax, morgen dag 7/dag 1; AUC0-24 dag 7/dag 1). Akkumuleringsforhold vil blive estimeret baseret på to resultater: maksimal eksponering efter morgendosis (Cmax, morgen) og total eksponering over 24 timer (AUC0-24).
Dag 1 og dag 7 i hver periode
HPA-akse - Antal (andel) af forsøgspersoner med kortisol <10 μg/dL
Tidsramme: Dag 8 og 9 i hver periode
ACTH-stimuleringstestresultater om morgenen dag 9 (første dag efter dosering) opdelt som "normal" eller "unormal"
Dag 8 og 9 i hver periode
HPA-akse - Antal/andel af forsøgspersoner med unormal ACTH-stimuleringstest.
Tidsramme: Dag 8 og 9 i hver periode
Antal (andel) af forsøgspersoner med kortisolniveauer <10 μg/dL kl. 08:00 på dag 8 og antal (andel) af forsøgspersoner med unormale ACTH-stimuleringstestresultater om morgenen på dag 9 (hvis et forsøgsperson indsendes).
Dag 8 og 9 i hver periode
HPA-akse - 24-timers kortisolprofil
Tidsramme: Baseline og dag 7 i hver periode
24-timers kortisolprofil: forskelle fra tidspunkt for tidspunkt Dag 7 vs. baseline
Baseline og dag 7 i hver periode

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed - Uønskede hændelser
Tidsramme: Fra screening til opfølgning (ca. 59 dage)
Rapportering af uønskede hændelser
Fra screening til opfølgning (ca. 59 dage)
Sikkerhed - Laboratorieværdier
Tidsramme: Ved screening, før hver menstruation og ved opfølgning (+21 dage efter afslutningen af ​​periode 2)
Forekomst af unormale laboratorietestresultater (Urinalyse, biokemiske og hæmatologiske tests udført)
Ved screening, før hver menstruation og ved opfølgning (+21 dage efter afslutningen af ​​periode 2)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

SOFAR S.p.A.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

28. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. april 2021

Først opslået (Faktiske)

5. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PSC DS BDP-Once 1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Beclomethasondipropionat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner