Ocena ogólnoustrojowej biodostępności i wpływu na 24-godzinny profil kortyzolu w osoczu dla dawki 6 mg podawanej raz dziennie w porównaniu z 3 mg podawanej dwa razy dziennie u zdrowych dorosłych ochotników płci męskiej
Badanie eksploracyjne bezpieczeństwa/tolerancji czopków dipropionianu beklometazonu: ocena ogólnoustrojowej biodostępności i wpływu na 24-godzinny profil kortyzolu w osoczu dla dawki 6 mg podawanej raz dziennie w porównaniu z dawką 3 mg dwa razy dziennie u zdrowych dorosłych ochotników płci męskiej
Jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, dwuokresowe, dwusekwencyjne, krzyżowe 7-dniowe badanie.
Niniejsze badanie jest pierwszą oceną bezpieczeństwa/tolerancji produktu w postaci czopków zawierającej 6 mg BDP (dawkowanie raz dziennie), doustnych lub doodbytniczych kortykosteroidów drugiej generacji o wysokiej miejscowej skuteczności przeciwzapalnej w jelitach i minimalnej ogólnoustrojowej biodostępności (BA). .
BDP jest sprzedawany w różnych preparatach farmaceutycznych, w tym w czopkach 3 mg, i jest zatwierdzony do leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i esicy w pierwszym ataku lub fazie zaostrzenia w dawce 3 mg dwa razy dziennie. Z tych powodów czopek 6 mg (badanie – produkt „T”) jest powiększonym preparatem 3 mg (odniesienie – produkt „R”).
W przypadku produktów leczniczych stosowanych lokalnie i działających lokalnie, które dają wymierną ogólnoustrojową dostępność dzięki absorpcji z miejsca podania, względna ogólnoustrojowa BA jest informacyjna dla bezpieczeństwa, ale także w odniesieniu do skuteczności. Dlatego bezpieczeństwo/tolerancję T ocenia się przez porównanie z R.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podstawowym celem jest ocena bezpieczeństwa ogólnoustrojowego T na podstawie ważnych wyników zastępczych – ogólnoustrojowego BA (względnego BA) na początku leczenia (pierwsze 24 godziny) i po 7 dniach ciągłego leczenia; wpływ na oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) oceniany na podstawie dobowego profilu kortyzolu po 7 dniach ciągłego leczenia. Obejmuje to identyfikację osób z poziomem kortyzolu <10 μg/dl w ostatnim punkcie pobierania próbek w 24-godzinnym profilu kortyzolu (08:00 dnia 8). W takich przypadkach zidentyfikowane osoby zostaną poddane testowi stymulacji ACTH rano dnia 9.
Celem drugorzędnym jest ocena bezpieczeństwa/tolerancji na podstawie klinicznych i laboratoryjnych zdarzeń niepożądanych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Verona, Włochy, 37134
- Centro Ricerche Cliniche AOU Integrata di Verona - Policlinico Universitario G.B. Rossi
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowy mężczyzna w wieku od 18 do 55 lat. Zdrowi pacjenci są definiowani jako osoby wolne od klinicznie istotnej choroby lub choroby, co określono na podstawie ich historii medycznej, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i innych (np. EKG).
- BMI 19,0 - 29,0 kg/m2;
- Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda uczestnika na udział w badaniu klinicznym;
- Uczestnik jest skłonny powstrzymać się od używania nielegalnych narkotyków i alkoholu oraz przestrzegać innych ograniczeń określonych w protokole podczas udziału w badaniu;
- Uczestnik jest w stanie zrozumieć i zastosować się do wymagań protokołu i instrukcji oraz prawdopodobnie ukończy badanie zgodnie z planem;
- Niepalący od co najmniej 3 miesięcy.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik, u którego w przeszłości i/lub w trakcie Badania przesiewowego wystąpiła istotna nieprawidłowość, która ma wpływ na obecny ogólny stan zdrowia i wymaga leczenia farmakologicznego w trakcie badania;
- Historia ciężkich chorób alergicznych, w tym alergii na produkty lecznicze, która w opinii badacza jest przeciwwskazaniem do udziału w badaniu;
- Historia chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek, które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję i eliminację;
- Historia średniego spożycia alkoholu;
- Nadwrażliwość na BDP lub badane produkty nieaktywne składniki;
- Stosowanie jakichkolwiek środków farmakologicznych (w tym witamin w dużych dawkach, pastylek do ssania, ziół i suplementów diety), z wyjątkiem paracetamolu ≤ 1 g/dobę, w okresie 15 dni przed przyjęciem do Ośrodka w Okresie 1;
- Stosowanie sterydów, terapii anabolicznej lub hormonalnej w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do ośrodka badawczego w Okresie 1;
- Laboratoryjne wskazania dysfunkcji kory nadnerczy;
- Utrata krwi przekraczająca 200 ml w ciągu ostatnich 4 tygodni przed dniem badania przesiewowego;
- Pozytywne wyniki wymazu z nosogardzieli Sars Cov-2;
- Pozytywne wyniki testów HBsAg, anty-HCV, anty-HIV;
- Ciśnienie krwi: skurczowe >140mmHg lub <90mmHg, rozkurczowe <60mmHg lub >90mmHg podczas badań przesiewowych;
- Podmiot, który przestrzega specjalnej diety (np. niskokaloryczne, wegetariańskie itp.);
- Spożywanie produktów zawierających metyloksantyny w następujących przeciętnych ilościach: > 3 filiżanki po 200 ml mocnej kawy dziennie;
- Obecność metabolitów nielegalnych narkotyków (opioidy, konopie indyjskie) podczas procedur przesiewowych;
- Udział w innych badaniach klinicznych w okresie 6 miesięcy poprzedzających badanie, licząc od dnia podania ostatniego produktu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Odniesienie/Test
|
BDP 3 mg dwa razy dziennie (produkt R) BDP 6 mg qd (produkt T)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Test/Odniesienie
|
BDP 3 mg dwa razy dziennie (produkt R) BDP 6 mg qd (produkt T)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka - Cmax, rano;
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7 każdego Okresu
|
Ekspozycja szczytowa po dawce porannej (Cmax, rano)
|
Dzień 1 i Dzień 7 każdego Okresu
|
|
Farmakokinetyka - Cmax, wieczorem;
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7 każdego Okresu
|
Szczyt ekspozycji po dawce wieczornej (Cmax, wieczorem)
|
Dzień 1 i Dzień 7 każdego Okresu
|
|
Farmakokinetyka - AUC0-24
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7 każdego Okresu
|
• Całkowita ekspozycja w ciągu 24 godzin (AUC0-24)
|
Dzień 1 i Dzień 7 każdego Okresu
|
|
Farmakokinetyka - AUC0-12
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7 każdego Okresu
|
• Całkowite narażenie podczas przerwy między dawkami – rano (AUC0-12)
|
Dzień 1 i Dzień 7 każdego Okresu
|
|
Farmakokinetyka - AUC12-24
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7 każdego Okresu
|
• Całkowita ekspozycja podczas przerwy między dawkami – wieczorem (AUC12-24)
|
Dzień 1 i Dzień 7 każdego Okresu
|
|
Oś HPA: 24-godzinny kortyzol w osoczu - AUC0-24, kortyzol
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 7 każdego okresu
|
Pole pod krzywą zależności poziomu kortyzolu od czasu w ciągu 24 godzin (AUC0-24, kortyzol). AUC zostanie określone dla każdego osobnika/leczenia na linii podstawowej iw dniu 7 za pomocą liniowej reguły trapezów i ln-transformowane. Ln(AUC) zostaną wykorzystane do określenia różnicy wewnątrzosobniczej. Dzień 7 - linia bazowa, która będzie przedmiotem analizy. |
Linia bazowa i dzień 7 każdego okresu
|
|
Oś HPA: 24-godzinny kortyzol w osoczu - AUC0-12, kortyzol
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 7 każdego okresu
|
Pole pod krzywą zależności poziomu kortyzolu od czasu w ciągu 12 godzin po porannej dawce (AUC0-12, kortyzol). Jak powyżej. |
Linia bazowa i dzień 7 każdego okresu
|
|
Oś HPA: 24-godzinny kortyzol w osoczu - AUC12-24, kortyzol
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 7 każdego okresu
|
Pole pod krzywą zależności poziomu kortyzolu od czasu w ciągu 12 godzin po wieczornej dawce (AUC12-24, kortyzol). Jak powyżej. |
Linia bazowa i dzień 7 każdego okresu
|
|
Oś HPA: 24-godzinny kortyzol w osoczu - pAUC2-8, kortyzol
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 7 każdego okresu
|
Częściowy obszar pod krzywą kortyzolu-czas „obejmujący” 3., 4., 5., 6., 7. i 8. godzinę po dawce porannej (tj. godzin po podaniu) – okres, w którym normalne poziomy kortyzolu są nadal względnie wysokie i można spodziewać się najsilniejszego zahamowania po dawce porannej (pAUC2-8, kortyzol). Jak powyżej. |
Linia bazowa i dzień 7 każdego okresu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka - stężenia minimalne
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7 każdego Okresu
|
Stężenia minimalne dla dawkowania R (C12) i T (C24) w dniu 1. i dniu 7. oraz rano przed podaniem dawki (C0)
|
Dzień 1 i Dzień 7 każdego Okresu
|
|
Farmakokinetyka — stosunek Cmax rano/AUC0-12
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7 każdego Okresu
|
Stosunek szczytowej ekspozycji po dawce porannej do ekspozycji w ciągu kolejnych 12 godzin (ilustruje szybkość wchłaniania) (Cmax,rano/AUC0-12)
|
Dzień 1 i Dzień 7 każdego Okresu
|
|
Farmakokinetyka - Tmax, rano
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7 każdego Okresu
|
Czas do szczytowego narażenia po dawce porannej (Tmax, rano)
|
Dzień 1 i Dzień 7 każdego Okresu
|
|
Farmakokinetyka — wahania procentowe (%PTF12)
Ramy czasowe: Dzień 7 każdego okresu
|
Dzień 7 - wahania procentowe w ciągu 12 godzin po dawce porannej (%PTF12)
|
Dzień 7 każdego okresu
|
|
Farmakokinetyka — wahania procentowe (%PTF24)
Ramy czasowe: Dzień 7 każdego okresu
|
Dzień 7 — wahania procentowe w ciągu 24 godzin (%PTF24)
|
Dzień 7 każdego okresu
|
|
Farmakokinetyka - Współczynnik kumulacji
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7 każdego Okresu
|
Współczynnik kumulacji (Cmax,rano Dzień 7/Dzień 1; AUC0-24 Dzień 7/Dzień 1).
Współczynnik kumulacji zostanie oszacowany na podstawie dwóch wyników: szczytowej ekspozycji po dawce porannej (Cmax, rano) oraz całkowitej ekspozycji w ciągu 24 godzin (AUC0-24).
|
Dzień 1 i Dzień 7 każdego Okresu
|
|
Oś HPA - Liczba (odsetek) osób z kortyzolem <10 μg/dL
Ramy czasowe: Dzień 8 i 9 każdego okresu
|
Wyniki testu stymulacji ACTH rano dnia 9 (pierwszy dzień po podaniu) z podziałem na „normalne” lub „nieprawidłowe”
|
Dzień 8 i 9 każdego okresu
|
|
Oś HPA - Liczba/odsetek osób z nieprawidłowym testem stymulacji ACTH.
Ramy czasowe: Dzień 8 i 9 każdego okresu
|
Liczba (odsetek) osób ze stężeniem kortyzolu <10 μg/dl o godzinie 08:00 w dniu 8 oraz liczba (odsetek) osób z nieprawidłowymi wynikami testu stymulacji ACTH rano dnia 9 (jeśli jakikolwiek pacjent został poddany badaniu).
|
Dzień 8 i 9 każdego okresu
|
|
Oś HPA - 24-godzinny profil kortyzolu
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 7 każdego okresu
|
24-godzinny profil kortyzolu: różnice punkt po punkcie czasowym Dzień 7 vs. linia podstawowa
|
Linia bazowa i dzień 7 każdego okresu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo — zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do obserwacji (około 59 dni)
|
Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych
|
Od badania przesiewowego do obserwacji (około 59 dni)
|
|
Bezpieczeństwo - Wartości laboratoryjne
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego, przed każdą miesiączką i podczas wizyty kontrolnej (+21 dni po zakończeniu okresu 2)
|
Występowanie nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych (wykonywane badanie moczu, biochemiczne i hematologiczne)
|
Podczas badania przesiewowego, przed każdą miesiączką i podczas wizyty kontrolnej (+21 dni po zakończeniu okresu 2)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PSC DS BDP-Once 1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Formularz świadomej zgody (ICF)
- Raport z badania klinicznego (CSR)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .