Luokittelu, toiminnallinen kerrostuminen ja biomarkkerit silopatiassa (CILLICORIRCM) (CILLICORIRCM)

Kiliopatiat ovat suuri joukko harvinaisia ​​ja vakavia geneettisiä sairauksia, jotka johtuvat sädekalvon toimintahäiriöstä ja joissa lähes kaikki elimet voivat vaikuttaa. Huolimatta siitä, että ne ovat yksittäin harvinaisia, ne vaikuttavat kollektiivisesti jopa yhteen ihmiseen 2000:ta kohden. Kahden viime vuosikymmenen aikana yli 90 geenin on raportoitu olevan mutatoitunut ciliopatiapotilailla. Useimmilla näiden geenien koodaamilla proteiineilla on avainrooleja värekärpien biogeneesissä tai toiminnassa, jossa ne määrittelevät erilaisia ​​toiminnallisia alialueita. Silopatioiden geneettiset analyysit paljastivat suuren kliinisen vaihtelun ja laajan geneettisen heterogeenisyyden, koska: 1) saman sairauden aiheuttavan geenin mutaatiot voivat johtaa erilaisiin kliinisiin kokonaisuuksiin ja päinvastoin 2) mutaatiot useissa itsenäisissä geeneissä voivat johtaa samanlaisiin kliinisiin piirteisiin, viittaa sekä fenotyyppiseen että geneettiseen päällekkäisyyteen. Elimen osallistumisen laajuus ja vakavuus voivat korreloida osittain mutaatiotapahtuman luonteen tai sijainnin, solu/kudosspesifisen ilmentymisen ja mutatoidun proteiinin vaikutuksen kanssa värekarvojen toimintahäiriöön.

Munuaisten toimintahäiriö on yksi yleisimmistä ilmenemismuodoista ciliopatioissa, ja se johtaa liialliseen sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Tähän sisältyvät munuaisten kystinen dysplasia (RCD), munuaisten kehityshäiriö, ja nefronoftiitti (NPHP), krooninen tubulointerstitiaalinen nefriitti, molemmat häiriöt edustavat yleisiä loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD) syitä lapsuudesta varhaiseen aikuisuuteen. Tämä tekee ESRD:stä terminaalin päätepisteen joko yksittäisissä tai syndroomisissa ciliopatioissa, joilla ei tähän mennessä ole saatavilla minkäänlaista parantavaa hoitoa krooniseen munuaissairauteen. Ainoa siedettävä vaihtoehto on munuaisensiirto. Koska toimivan munuaisensiirron keskimääräinen elinikä on noin 10-15 vuotta, on kiireellisesti löydettävä terapeuttisia ratkaisuja, jotka hidastavat CKD:n etenemistä ciliopatioissa ja viivästävät tai välttävät dialyysiä tai elinsiirtoa. Nykyään ciliopatioiden diagnoosi perustuu ensin primaarisiin kliinisiin ilmenemismuotoihin ja vahvistetaan sitten geenimutaatioiden tunnistamisella. Kuitenkin jopa potilailla, joilla on tunnistettuja aiheuttavia mutaatioita, on mahdotonta ennustaa taudin vakavuutta, ilmaantumisen riskiä (jos sitä ei ole havaittu diagnoosin yhteydessä) ja/tai CKD:n etenemisnopeutta. Siten keskeinen kysymys silopatioiden alalla on kyetä havaitsemaan riskipotilaat varhaisessa vaiheessa ennen CKD:n kehittymistä sekä ennustamaan taudin etenemisnopeutta.