Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Classificazione, stratificazione funzionale e biomarcatori nella ciliopatia (CILLICORIRCM) (CILLICORIRCM)

28 ottobre 2022 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Classificazione e stratificazione funzionale dei pazienti con ciliopatia e identificazione di biomarcatori per migliorarne la prognosi

Lo scopo dello studio C'IL-LICO RICM è quello di sviluppare diagnostici e prognostici innovativi e trasformativi per i pazienti affetti da ciliopatie che portano all'insufficienza renale.

L'obiettivo è decifrare i meccanismi della malattia ed evidenziare le vie di segnalazione alterate nei pazienti a rischio per sviluppare gruppi di pazienti con insufficienza renale e produrre un kit basato su biomarcatori prognostici per prevedere l'evoluzione dei pazienti con ciliopatia verso l'insufficienza renale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le ciliopatie sono un ampio gruppo di malattie genetiche rare e gravi causate da disfunzione ciliare, in cui possono essere colpiti quasi tutti gli organi. Nonostante siano individualmente rari, colpiscono collettivamente fino a una persona su 2000. Negli ultimi due decenni, più di 90 geni sono stati segnalati come mutati nei pazienti affetti da ciliopatia. La maggior parte delle proteine ​​codificate da questi geni svolgono ruoli chiave nella biogenesi o nella funzione delle ciglia, in cui definiscono diversi sottodomini funzionali. Le analisi genetiche delle ciliopatie hanno rivelato una vasta variabilità clinica e un'ampia eterogeneità genetica in quanto: 1) le mutazioni dello stesso gene che causa la malattia possono provocare entità cliniche distinte e, al contrario, 2) le mutazioni in diversi geni indipendenti possono portare a caratteristiche cliniche simili, implicando sovrapposizioni sia fenotipiche che genetiche. L'estensione e la gravità del coinvolgimento degli organi possono essere in parte correlate con la natura o la posizione dell'evento mutazionale, l'espressione cellula/tessuto specifica e l'effetto della proteina mutata sulla disfunzione delle ciglia.

Il coinvolgimento renale è una delle manifestazioni più frequenti nelle ciliopatie e porta a un'eccessiva morbilità e mortalità. Ciò include la displasia renale cistica (RCD), un difetto dello sviluppo renale, e la nefronoftisi (NPHP), una nefrite tubulo-interstiziale cronica, entrambi disturbi che rappresentano cause frequenti di malattia renale allo stadio terminale (ESRD) durante l'infanzia e la prima età adulta. Ciò rende l'ESRD un endpoint terminale di ciliopatie isolate o sindromiche, con, finora, nessun trattamento curativo disponibile per la malattia renale cronica. L'unica opzione sopportabile è il trapianto renale. Poiché la vita media di un trapianto di rene funzionante è di circa 10-15 anni, è urgente identificare soluzioni terapeutiche che rallentino la progressione della malattia renale cronica nelle ciliopatie e ritardino o evitino la dialisi o il trapianto. Oggi, la diagnosi di ciliopatie si basa prima sulle manifestazioni cliniche primarie e poi confermata dall'identificazione della mutazione genica. Tuttavia, anche nei pazienti con mutazioni causali identificate, è impossibile prevedere la gravità della malattia, il rischio di insorgenza (se non presente alla diagnosi) e/o il tasso di progressione della malattia renale cronica. Pertanto, una questione cruciale nel campo delle ciliopatie è essere in grado di eseguire la diagnosi precoce dei pazienti a rischio prima dello sviluppo di CKD e di prevedere il tasso di progressione della malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

240

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75015
        • Reclutamento
        • Hôpital Necker-Enfants malades
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Paziente "Caso":

  • con nefronoftisi o ciliopatia con diagnosi genetica nota o meno
  • firmato il modulo di consenso informato (paziente o tutore se minore/maggiore incapace)
  • nessun limite di età, questi pazienti possono essere reclutati fin dalla nascita
  • affiliazione previdenziale

Individuo sano imparentato:

  • imparentato con un paziente incluso (padre, madre, fratello, sorella)
  • firmato il modulo di consenso informato (maggiore o tutore se minore/maggiore incapace)
  • nessun limite di età, questi pazienti possono essere reclutati fin dalla nascita
  • affiliazione previdenziale

Paziente "Controllo Negativo":

  • senza insufficienza renale cronica
  • firmato il modulo di consenso informato (maggiore o tutore se minore/maggiore incapace)
  • nessun limite di età, questi pazienti possono essere reclutati fin dalla nascita
  • affiliazione previdenziale

Paziente "Controllo Positivo":

  • con insufficienza renale cronica non correlata a una disfunzione ciliare
  • firmato il modulo di consenso informato (maggiore o tutore se minore/maggiore incapace)
  • nessun limite di età, questi pazienti possono essere reclutati fin dalla nascita
  • affiliazione previdenziale

Criteri di esclusione "Caso" Paziente:

  • madri incinte, partorite e che allattano.
  • con innesto renale funzionale
  • utilizzare un trattamento sperimentale per 30 giorni prima della data di inclusione

Individuo sano imparentato:

- madri incinte, partorite e che allattano.

Paziente "Controllo Negativo":

- madri incinte, partorite e che allattano.

Paziente "Controllo Positivo":

  • madri incinte, partorite e che allattano.
  • con innesto renale funzionale
  • utilizzare un trattamento sperimentale per 30 giorni prima della data di inclusione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Paziente "Caso".
Paziente con ciliopatia
Altro: Campione di sangue

Campione di sangue di 15 ml max per soggetto (caso, individuo correlato, controllo) una volta:

  • soggetto di peso inferiore a 5 kg: da 1,8 a 4,5 ml max
  • soggetto da 5 kg a 10 kg: da 4,5 a 9 ml max
  • soggetto da 10 kg a 15 kg: da 9 a 13,5 ml
  • soggetto da 15 kg a 20 kg: da 13,5 a 15 ml max
Altro: Campione di urina
Campione di urina (500 ml) una volta
Altro: Individuo sano imparentato
Individuo senza ciliopatia ma imparentato con un paziente con ciliopatia (padre, madre, fratello, sorella)
Altro: Campione di sangue

Campione di sangue di 15 ml max per soggetto (caso, individuo correlato, controllo) una volta:

  • soggetto di peso inferiore a 5 kg: da 1,8 a 4,5 ml max
  • soggetto da 5 kg a 10 kg: da 4,5 a 9 ml max
  • soggetto da 10 kg a 15 kg: da 9 a 13,5 ml
  • soggetto da 15 kg a 20 kg: da 13,5 a 15 ml max
Altro: Campione di urina
Campione di urina (500 ml) una volta
Altro: Paziente "Controllo Negativo".
paziente senza malattia renale
Altro: Campione di sangue

Campione di sangue di 15 ml max per soggetto (caso, individuo correlato, controllo) una volta:

  • soggetto di peso inferiore a 5 kg: da 1,8 a 4,5 ml max
  • soggetto da 5 kg a 10 kg: da 4,5 a 9 ml max
  • soggetto da 10 kg a 15 kg: da 9 a 13,5 ml
  • soggetto da 15 kg a 20 kg: da 13,5 a 15 ml max
Altro: Campione di urina
Campione di urina (500 ml) una volta
Altro: Paziente "controllo positivo".
paziente con malattia renale diversa dalla ciliopatia ma con una funzione renale simile al gruppo di ciliopatia (paziente "caso")
Altro: Campione di sangue

Campione di sangue di 15 ml max per soggetto (caso, individuo correlato, controllo) una volta:

  • soggetto di peso inferiore a 5 kg: da 1,8 a 4,5 ml max
  • soggetto da 5 kg a 10 kg: da 4,5 a 9 ml max
  • soggetto da 10 kg a 15 kg: da 9 a 13,5 ml
  • soggetto da 15 kg a 20 kg: da 13,5 a 15 ml max
Altro: Campione di urina
Campione di urina (500 ml) una volta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nei profili trascrizionali in diversi sottotipi di pazienti con ciliopatia e soggetti di controllo
Lasso di tempo: 3 anni

L'analisi del sequenziamento dell'RNA sarà utilizzata per identificare i cambiamenti nei profili trascrizionali e nei percorsi biologici in sottogruppi di pazienti per ricercare se la combinazione del gene della mutazione bersaglio analizzata dal gruppo di trascrizione fosse coerente con la diagnosi morfologica cellulare clinica e la progressione della malattia.

Verranno utilizzati diversi modelli umani: cellule epiteliali renali derivate dalle urine (UREC), organoidi renali da cellule staminali pluripotenti indotte da pazienti (iPSC) e urine.
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nei profili del proteoma in diversi sottotipi di pazienti con ciliopatia e soggetti di controllo
Lasso di tempo: 3 anni

L'analisi della proteomica sarà utilizzata per identificare i cambiamenti nei profili del proteoma in sottogruppi di pazienti per ricercare se la combinazione del gene della mutazione bersaglio analizzata dal gruppo di proteomica fosse coerente con la diagnosi morfologica delle cellule cliniche e la progressione della malattia.

Verranno utilizzati diversi modelli umani: cellule epiteliali renali derivate dalle urine (UREC), organoidi renali da cellule staminali pluripotenti indotte da pazienti (iPSC) e urine.
3 anni
Modifica dei profili del metaboloma in diversi sottotipi di pazienti con ciliopatia e soggetti di controllo
Lasso di tempo: 3 anni

L'analisi della metabolomica sarà utilizzata per identificare i cambiamenti nei profili del metaboloma in sottogruppi di pazienti per verificare se la combinazione del gene della mutazione target analizzata dal gruppo di metabolomica fosse coerente con la diagnosi morfologica cellulare clinica e la progressione della malattia.

Verranno utilizzati diversi modelli umani: cellule epiteliali renali derivate dalle urine (UREC), organoidi renali da cellule staminali pluripotenti indotte da pazienti (iPSC) e urine.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Cattedra di studio: Sophie SAUNIER, PhD, Imagine Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 novembre 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 novembre 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

6 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP200896
  • ID-RCB Number (Altro identificatore: 2020-A02576-33)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Campione di sangue

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi