Классификация, функциональная стратификация и биомаркеры цилиопатии (CILLICORIRCM) (CILLICORIRCM)

Цилиопатии представляют собой большую группу редких и тяжелых генетических заболеваний, вызванных цилиарной дисфункцией, при которых могут поражаться практически все органы. Несмотря на то, что по отдельности они редки, в совокупности они поражают до одного на 2000 человек. За последние два десятилетия более 90 генов были зарегистрированы как мутировавшие у пациентов с цилиопатией. Большинство белков, кодируемых этими генами, играют ключевые роли в биогенезе или функции ресничек, в которых они определяют разные функциональные субдомены. Генетический анализ цилиопатий выявил огромную клиническую изменчивость и широкую генетическую гетерогенность, поскольку: 1) мутации одного и того же гена, вызывающего заболевание, могут приводить к различным клиническим проявлениям и, наоборот, 2) мутации в нескольких независимых генах могут приводить к сходным клиническим проявлениям, подразумевая как фенотипические, так и генетические совпадения. Степень и тяжесть поражения органов могут частично коррелировать с природой или локализацией мутационного события, специфичной для клеток/тканей экспрессией и эффектом мутантного белка на дисфункцию ресничек.

Поражение почек является одним из наиболее частых проявлений цилиопатии и приводит к повышенной заболеваемости и смертности. К ним относятся почечно-кистозная дисплазия (RCD), порок развития почек, и нефронофтиз (NPHP), хронический тубулоинтерстициальный нефрит, оба заболевания являются частыми причинами терминальной стадии почечной недостаточности (ESRD) в детском и раннем взрослом возрасте. Это делает терминальную почечную недостаточность терминальной конечной точкой либо изолированной, либо синдромальной цилиопатии, при этом до сих пор не было никакого доступного радикального лечения хронического заболевания почек. Единственным терпимым вариантом является трансплантация почки. Поскольку средняя продолжительность жизни функционирующего почечного трансплантата составляет около 10-15 лет, необходимо срочно определить терапевтические решения, которые замедляют прогрессирование ХБП при цилиопатиях, а также отсрочивают или избегают диализа или трансплантации. На сегодняшний день диагноз цилиопатий ставится сначала на основании первичных клинических проявлений, а затем подтверждается выявлением генной мутации. Однако даже у пациентов с выявленными причинными мутациями невозможно предсказать тяжесть заболевания, риск возникновения (если не присутствует при постановке диагноза) и/или скорость прогрессирования ХБП. Таким образом, ключевой проблемой в области цилиопатий является раннее выявление пациентов из группы риска до развития ХБП, а также прогнозирование скорости прогрессирования заболевания.