Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klasifikace, funkční stratifikace a biomarkery v ciliopatii (CILLICORIRCM) (CILLICORIRCM)

28. října 2022 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Klasifikace a funkční stratifikace pacientů s ciliopatií a identifikace biomarkerů pro zlepšení jejich prognózy

Účelem studie C'IL-LICO RICM je vyvinout inovativní a transformativní diagnostické a prognostické pacienty trpící ciliopatiemi vedoucími k selhání ledvin.

Cílem je dešifrovat mechanismy onemocnění a zvýraznit signální dráhy změněné u rizikových skupin pacientů se selháním ledvin a vytvořit sadu prognostických biomarkerů, která by předpovídala vývoj pacientů s ciliopatií směrem k poškození ledvin.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ciliopatie jsou velkou skupinou vzácných a závažných genetických onemocnění způsobených ciliární dysfunkcí, při které mohou být postiženy téměř všechny orgány. Přestože jsou individuálně vzácné, postihují společně až jednoho z 2000 lidí. Během posledních dvou desetiletí bylo u pacientů s ciliopatií hlášeno více než 90 genů jako mutovaných. Většina proteinů kódovaných těmito geny hraje klíčovou roli v biogenezi nebo funkci řasinek, ve kterých definují různé funkční subdomény. Genetické analýzy ciliopatií odhalily rozsáhlou klinickou variabilitu a širokou genetickou heterogenitu, protože: 1) mutace stejného genu způsobujícího onemocnění mohou vést k odlišným klinickým jednotkám a naopak 2) mutace v několika nezávislých genech mohou vést k podobným klinickým rysům, což znamená jak fenotypové, tak genetické překrývání. Rozsah a závažnost postižení orgánů může částečně korelovat s povahou nebo lokalizací mutační události, buněčně/tkáňově specifické exprese a účinku mutovaného proteinu na dysfunkci řasinek.

Renální postižení je jedním z nejčastějších projevů ciliopatií a vede k nadměrné morbiditě a mortalitě. Patří sem renální cystická dysplazie (RCD), vývojová vada ledvin a nefronoftíza (NPHP), chronická tubulointersticiální nefritida, obě poruchy představující časté příčiny konečného stádia renálního onemocnění (ESRD) v dětství až rané dospělosti. To činí ESRD terminálním koncovým bodem buď izolovaných nebo syndromických ciliopatií, přičemž dosud neexistuje žádná dostupná kurativní léčba chronického onemocnění ledvin. Jedinou únosnou možností je transplantace ledviny. Vzhledem k tomu, že průměrná délka života funkční transplantace ledviny je asi 10–15 let, je naléhavě nutné identifikovat terapeutická řešení, která zpomalí progresi CKD u ciliopatií a oddálí nebo zabrání dialýze nebo transplantaci. Dnes je diagnóza ciliopatií založena nejprve na primárních klinických projevech a poté potvrzena identifikací genových mutací. Avšak i u pacientů s identifikovanými kauzativními mutacemi není možné předpovědět závažnost onemocnění, riziko výskytu (pokud není přítomno při diagnóze) a/nebo rychlost progrese CKD. Zásadním problémem v oblasti ciliopatií je tedy schopnost včasné detekce rizikových pacientů před rozvojem CKD, jakož i předpovědi míry progrese onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

240

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • Nábor
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

"Případ" pacient:

  • s nefronoftózou nebo ciliopatií se známou genetickou diagnózou nebo ne
  • podepsali formulář informovaného souhlasu (pacient nebo zákonní zástupci, pokud je nezletilý/neschopný major)
  • bez věkového omezení, tito pacienti mohli být získáváni od narození
  • příslušnost k sociálnímu pojištění

Zdravý příbuzný jedinec:

  • související se začleněným pacientem (otec, matka, bratr, sestra)
  • podepsali formulář informovaného souhlasu (hlavní nebo zákonní zástupci, pokud je nezletilý/neschopný major)
  • bez věkového omezení, tito pacienti mohli být získáváni od narození
  • příslušnost k sociálnímu pojištění

Pacient s "negativní kontrolou":

  • bez chronického selhání ledvin
  • podepsali formulář informovaného souhlasu (hlavní nebo zákonní zástupci, pokud je nezletilý/neschopný major)
  • bez věkového omezení, tito pacienti mohli být získáváni od narození
  • příslušnost k sociálnímu pojištění

Pacient s "pozitivní kontrolou":

  • s chronickým selháním ledvin, které nesouvisí s ciliární dysfunkcí
  • podepsali formulář informovaného souhlasu (hlavní nebo zákonní zástupci, pokud je nezletilý/neschopný major)
  • bez věkového omezení, tito pacienti mohli být získáváni od narození
  • příslušnost k sociálnímu pojištění

Kritéria vyloučení "Případ" Pacient:

  • těhotné, kojící a kojící matky.
  • s funkčním renálním štěpem
  • používat experimentální léčbu během 30 dnů před datem zařazení

Zdravý příbuzný jedinec:

- těhotné, porodní a kojící matky.

Pacient s "negativní kontrolou":

- těhotné, porodní a kojící matky.

Pacient s "pozitivní kontrolou":

  • těhotné, kojící a kojící matky.
  • s funkčním renálním štěpem
  • používat experimentální léčbu během 30 dnů před datem zařazení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: "Případ" pacient
Pacient s ciliopatií
Jiný: Krevní vzorek

Vzorek krve maximálně 15 ml od subjektu (případ, příbuzný jedinec, kontrola) jednou:

  • subjekt vážící méně než 5 kg: 1,8 až 4,5 ml max
  • předmět 5 kg až 10 kg : 4,5 až 9 ml max
  • subjekt 10 kg až 15 kg: 9 až 13,5 ml
  • předmět 15 kg až 20 kg : 13,5 až 15 ml max
Jiný: Vzorek moči
Vzorek moči (500 ml) jednou
Jiný: Zdravý příbuzný jedinec
Jedinec bez ciliopatie, ale související s pacientem s ciliopatií (otec, matka, bratr, sestra)
Jiný: Krevní vzorek

Vzorek krve maximálně 15 ml od subjektu (případ, příbuzný jedinec, kontrola) jednou:

  • subjekt vážící méně než 5 kg: 1,8 až 4,5 ml max
  • předmět 5 kg až 10 kg : 4,5 až 9 ml max
  • subjekt 10 kg až 15 kg: 9 až 13,5 ml
  • předmět 15 kg až 20 kg : 13,5 až 15 ml max
Jiný: Vzorek moči
Vzorek moči (500 ml) jednou
Jiný: Pacient s "negativní kontrolou".
pacient bez onemocnění ledvin
Jiný: Krevní vzorek

Vzorek krve maximálně 15 ml od subjektu (případ, příbuzný jedinec, kontrola) jednou:

  • subjekt vážící méně než 5 kg: 1,8 až 4,5 ml max
  • předmět 5 kg až 10 kg : 4,5 až 9 ml max
  • subjekt 10 kg až 15 kg: 9 až 13,5 ml
  • předmět 15 kg až 20 kg : 13,5 až 15 ml max
Jiný: Vzorek moči
Vzorek moči (500 ml) jednou
Jiný: Pacient s "pozitivní kontrolou".
pacient s onemocněním ledvin jiným než ciliopatie, ale s podobnou funkcí ledvin jako ve skupině ciliopatie („případový“ pacient)
Jiný: Krevní vzorek

Vzorek krve maximálně 15 ml od subjektu (případ, příbuzný jedinec, kontrola) jednou:

  • subjekt vážící méně než 5 kg: 1,8 až 4,5 ml max
  • předmět 5 kg až 10 kg : 4,5 až 9 ml max
  • subjekt 10 kg až 15 kg: 9 až 13,5 ml
  • předmět 15 kg až 20 kg : 13,5 až 15 ml max
Jiný: Vzorek moči
Vzorek moči (500 ml) jednou

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna transkripčních profilů u různých podtypů pacientů s ciliopatií a kontrolních subjektů
Časové okno: 3 roky

Analýza sekvenování RNA bude využita k identifikaci změn v transkripčních profilech a biologických drahách v podskupinách pacientů za účelem výzkumu, zda kombinace genů cílové mutace analyzovaná transkripční skupinou byla v souladu s klinickou buněčnou morfologickou diagnózou a progresí onemocnění.

Budou použity různé lidské modely: renální epiteliální buňky derivované z moči (UREC), renální organoidy od pacientů získané z pluripotentních kmenových buněk (iPSC) a moči.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v proteomových profilech u různých podtypů pacientů s ciliopatií a kontrolních subjektů
Časové okno: 3 roky

Proteomická analýza bude využita k identifikaci změn v proteomových profilech v podskupinách pacientů za účelem výzkumu, zda kombinace cílových mutačních genů analyzovaná proteomickou skupinou byla v souladu s klinickou buněčnou morfologickou diagnózou a progresí onemocnění.

Budou použity různé lidské modely: renální epiteliální buňky derivované z moči (UREC), renální organoidy od pacientů získané z pluripotentních kmenových buněk (iPSC) a moči.
3 roky
Změna v profilech metabolomu u různých podtypů pacientů s ciliopatií a kontrolních subjektů
Časové okno: 3 roky

Metabolomická analýza bude využita k identifikaci změn v metabolomových profilech v podskupinách pacientů za účelem výzkumu, zda kombinace genů cílové mutace analyzovaná metabolomickou skupinou byla v souladu s klinickou buněčnou morfologickou diagnózou a progresí onemocnění.

Budou použity různé lidské modely: renální epiteliální buňky derivované z moči (UREC), renální organoidy od pacientů získané z pluripotentních kmenových buněk (iPSC) a moči.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Sophie SAUNIER, PhD, Imagine Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. listopadu 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. listopadu 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

6. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP200896
  • ID-RCB Number (Jiný identifikátor: 2020-A02576-33)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Krevní vzorek

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit