Clasificación, Estratificación Funcional y Biomarcadores en Ciliopatía (CILLICORIRCM) (CILLICORIRCM)

Las ciliopatías son un amplio grupo de enfermedades genéticas raras y graves causadas por una disfunción ciliar, en las que pueden verse afectados casi todos los órganos. A pesar de ser raras individualmente, afectan colectivamente hasta una de cada 2000 personas. Durante las últimas dos décadas, más de 90 genes han sido reportados como mutados en pacientes con ciliopatía. La mayoría de las proteínas codificadas por estos genes juegan un papel clave en la biogénesis o función de los cilios, en los que definen diferentes subdominios funcionales. Los análisis genéticos de las ciliopatías revelaron una gran variabilidad clínica y una gran heterogeneidad genética, ya que: 1) las mutaciones del mismo gen causante de la enfermedad pueden dar lugar a distintas entidades clínicas y, por el contrario, 2) las mutaciones en varios genes independientes pueden dar lugar a características clínicas similares, lo que implica superposiciones tanto fenotípicas como genéticas. La extensión y la gravedad de la afectación de órganos pueden estar correlacionadas en parte con la naturaleza o ubicación del evento mutacional, la expresión específica de células/tejidos y el efecto de la proteína mutada en la disfunción de los cilios.

La afectación renal es una de las manifestaciones más frecuentes en las ciliopatías, y conlleva una excesiva morbimortalidad. Esto incluye la displasia quística renal (RCD), un defecto del desarrollo renal, y la nefronoftisis (NPHP), una nefritis tubulointersticial crónica, ambos trastornos que representan causas frecuentes de enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) durante la niñez hasta la edad adulta temprana. Esto convierte a la ESRD en un criterio de valoración terminal de ciliopatías aisladas o sindrómicas, sin que hasta ahora haya ningún tratamiento curativo disponible para la enfermedad renal crónica. La única opción soportable es el trasplante renal. Dado que la vida media de un trasplante renal funcionante es de unos 10-15 años, es urgente identificar soluciones terapéuticas que frenen la progresión de la ERC en las ciliopatías y retrasen o eviten la diálisis o el trasplante. Hoy en día, el diagnóstico de las ciliopatías se basa primero en las manifestaciones clínicas primarias y luego se confirma mediante la identificación de mutaciones genéticas. Sin embargo, incluso en pacientes con mutaciones causales identificadas, es imposible predecir la gravedad de la enfermedad, el riesgo de aparición (si no está presente en el momento del diagnóstico) y/o la tasa de progresión de la ERC. Por lo tanto, un tema crucial en el campo de las ciliopatías es poder realizar una detección temprana de pacientes en riesgo antes del desarrollo de ERC, así como predecir la tasa de progresión de la enfermedad.