Klassifikation, funktionelle Stratifizierung und Biomarker bei Ziliopathie (CILLICORIRCM) (CILLICORIRCM)

Ciliopathien sind eine große Gruppe seltener und schwerer genetischer Erkrankungen, die durch eine Funktionsstörung der Zilien verursacht werden und bei denen nahezu alle Organe betroffen sein können. Obwohl sie individuell selten sind, betreffen sie insgesamt bis zu einen von 2000 Menschen. In den letzten zwei Jahrzehnten wurden mehr als 90 Gene bei Ziliopathie-Patienten als mutiert gemeldet. Die meisten von diesen Genen codierten Proteine ​​spielen eine Schlüsselrolle in der Biogenese oder Funktion von Zilien, in denen sie verschiedene funktionelle Subdomänen definieren. Genetische Analysen von Ziliopathien zeigten eine große klinische Variabilität und eine breite genetische Heterogenität, da: 1) Mutationen desselben krankheitsverursachenden Gens zu unterschiedlichen klinischen Einheiten führen können und umgekehrt 2) Mutationen in mehreren unabhängigen Genen zu ähnlichen klinischen Merkmalen führen können. was sowohl phänotypische als auch genetische Überschneidungen impliziert. Das Ausmaß und die Schwere der Organbeteiligung können teilweise mit der Natur oder dem Ort des Mutationsereignisses, der zell-/gewebespezifischen Expression und der Wirkung des mutierten Proteins auf die Ziliendysfunktion korrelieren.

Nierenbeteiligung ist eine der häufigsten Manifestationen bei Ziliopathien und führt zu übermäßiger Morbidität und Mortalität. Dazu gehören renale zystische Dysplasie (RCD), ein Nierenentwicklungsfehler, und Nephronophthise (NPHP), eine chronische tubulointerstitielle Nephritis, beide Erkrankungen, die häufige Ursachen für terminale Niereninsuffizienz (ESRD) im Kindes- und frühen Erwachsenenalter darstellen. Dies macht ESRD zu einem terminalen Endpunkt von entweder isolierten oder syndromalen Ziliopathien, wobei bisher keinerlei kurative Behandlung von chronischer Nierenerkrankung verfügbar ist. Die einzige erträgliche Option ist die Nierentransplantation. Da die durchschnittliche Lebensdauer einer funktionierenden Nierentransplantation etwa 10–15 Jahre beträgt, ist es dringend erforderlich, therapeutische Lösungen zu finden, die das Fortschreiten der CNI bei Ziliopathien verlangsamen und eine Dialyse oder Transplantation verzögern oder vermeiden. Heutzutage basiert die Diagnose von Ziliopathien zunächst auf primären klinischen Manifestationen und wird dann durch die Identifizierung von Genmutationen bestätigt. Allerdings ist es selbst bei Patienten mit identifizierten ursächlichen Mutationen unmöglich, den Schweregrad der Erkrankung, das Risiko des Auftretens (falls nicht bei der Diagnose vorhanden) und/oder die Progressionsrate der CKD vorherzusagen. Daher ist es ein entscheidendes Thema auf dem Gebiet der Ziliopathien, eine Früherkennung von Risikopatienten vor der Entwicklung einer CKD durchzuführen und die Progressionsrate der Krankheit vorherzusagen.