Klassifikation, funktionel stratificering og biomarkører i ciliopati (CILLICORIRCM) (CILLICORIRCM)

Ciliopatier er en stor gruppe af sjældne og alvorlige genetiske sygdomme forårsaget af ciliær dysfunktion, hvor næsten alle organer kan blive påvirket. På trods af at de er individuelt sjældne, påvirker de kollektivt op til én pr. 2000 mennesker. I løbet af de sidste to årtier er mere end 90 gener blevet rapporteret som muterede hos patienter med ciliopati. De fleste proteiner kodet af disse gener spiller nøgleroller i biogenese eller funktion af cilia, hvor de definerer forskellige funktionelle underdomæner. Genetiske analyser af ciliopatier afslørede en stor klinisk variabilitet og en bred genetisk heterogenitet, da: 1) mutationer af det samme sygdomsfremkaldende gen kan resultere i forskellige kliniske entiteter, og omvendt, 2) mutationer i flere uafhængige gener kan føre til lignende kliniske træk, indebærer både fænotypiske og genetiske overlapninger. Omfanget og sværhedsgraden af ​​organinvolvering kan til dels være korreleret med arten eller placeringen af ​​mutationshændelsen, den celle/vævsspecifikke ekspression og virkningen af ​​det muterede protein på cilia-dysfunktion.

Nyrepåvirkning er en af ​​de hyppigste manifestationer ved ciliopatier, og det fører til overdreven sygelighed og dødelighed. Dette omfatter renal cystisk dysplasi (RCD), en nyreudviklingsdefekt og nefronophthisis (NPHP), en kronisk tubulointerstitiel nefritis, begge lidelser, der repræsenterer hyppige årsager til nyresygdom i slutstadiet (ESRD) i barndommen til tidlig voksenalder. Dette gør ESRD til et terminalt endepunkt for enten isolerede eller syndromiske ciliopatier, med hidtil ingen tilgængelig helbredende behandling af kronisk nyresygdom overhovedet. Den eneste tålelige mulighed er nyretransplantation. Da den gennemsnitlige levetid for en fungerende nyretransplantation er omkring 10-15 år, er det presserende at identificere terapeutiske løsninger, der bremser udviklingen af ​​CKD i ciliopatier og forsinker eller undgår dialyse eller transplantation. I dag er diagnosen af ​​ciliopatier først baseret på primære kliniske manifestationer og derefter bekræftet ved genmutationsidentifikation. Men selv hos patienter med identificerede årsagsmutationer er det umuligt at forudsige sygdommens sværhedsgrad, risikoen for udseende (hvis ikke til stede ved diagnosen) og/eller hastigheden af ​​progression af CKD. Et afgørende problem inden for ciliopatier er således at kunne udføre tidlig påvisning af risikopatienter forud for udvikling af CKD samt at forudsige sygdomsprogressionshastighed.