Classification, Stratification Fonctionnelle et Biomarqueurs dans la Ciliopathie (CILLICORIRCM) (CILLICORIRCM)

Les ciliopathies sont un grand groupe de maladies génétiques rares et graves causées par un dysfonctionnement ciliaire, dans lequel presque tous les organes peuvent être affectés. En dépit d'être individuellement rares, ils affectent collectivement jusqu'à une personne sur 2000. Au cours des deux dernières décennies, plus de 90 gènes ont été rapportés comme mutés chez les patients atteints de ciliopathie. La plupart des protéines codées par ces gènes jouent un rôle clé dans la biogenèse ou la fonction des cils, dans laquelle elles définissent différents sous-domaines fonctionnels. Les analyses génétiques des ciliopathies ont révélé une grande variabilité clinique et une large hétérogénéité génétique car : 1) des mutations du même gène responsable de la maladie peuvent entraîner des entités cliniques distinctes et, inversement, 2) des mutations dans plusieurs gènes indépendants peuvent entraîner des caractéristiques cliniques similaires, impliquant à la fois des chevauchements phénotypiques et génétiques. L'étendue et la gravité de l'atteinte des organes peuvent être corrélées en partie avec la nature ou l'emplacement de l'événement mutationnel, l'expression spécifique des cellules/tissus et l'effet de la protéine mutée sur le dysfonctionnement des cils.

L'atteinte rénale est l'une des manifestations les plus fréquentes des ciliopathies et entraîne une morbidité et une mortalité excessives. Cela comprend la dysplasie kystique rénale (RCD), une anomalie du développement du rein, et la néphronophtise (NPHP), une néphrite tubulo-interstitielle chronique, les deux troubles représentant des causes fréquentes d'insuffisance rénale terminale (IRT) de l'enfance au début de l'âge adulte. Cela fait de l'IRT un critère d'évaluation terminal des ciliopathies isolées ou syndromiques, avec, jusqu'à présent, aucun traitement curatif disponible de la maladie rénale chronique. La seule option supportable est la transplantation rénale. Comme la durée de vie moyenne d'un greffon rénal fonctionnel est d'environ 10 à 15 ans, il est urgent d'identifier des solutions thérapeutiques qui ralentissent la progression de l'IRC dans les ciliopathies, et retardent ou évitent la dialyse ou la transplantation. Aujourd'hui, le diagnostic des ciliopathies est d'abord basé sur les manifestations cliniques primaires, puis confirmé par l'identification des mutations génétiques. Cependant, même chez les patients présentant des mutations causales identifiées, il est impossible de prédire la gravité de la maladie, le risque d'apparition (s'il n'est pas présent au moment du diagnostic) et/ou le taux de progression de l'IRC. Ainsi, un enjeu crucial dans le domaine des ciliopathies est de pouvoir effectuer une détection précoce des patients à risque avant le développement de l'IRC ainsi que de prédire le taux de progression de la maladie.