Classificação, Estratificação Funcional e Biomarcadores em Ciliopatia (CILLICORIRCM) (CILLICORIRCM)

As ciliopatias são um grande grupo de doenças genéticas raras e graves causadas por disfunção ciliar, nas quais quase todos os órgãos podem ser afetados. Apesar de serem individualmente raros, afetam coletivamente até um em cada 2.000 pessoas. Nas últimas duas décadas, mais de 90 genes foram relatados como mutantes em pacientes com ciliopatia. A maioria das proteínas codificadas por esses genes desempenha papéis-chave na biogênese ou função dos cílios, na qual definem diferentes subdomínios funcionais. As análises genéticas das ciliopatias revelaram uma vasta variabilidade clínica e uma ampla heterogeneidade genética como: 1) mutações do mesmo gene causador da doença podem resultar em entidades clínicas distintas e, inversamente, 2) mutações em vários genes independentes podem levar a características clínicas semelhantes, implicando sobreposições fenotípicas e genéticas. A extensão e a gravidade do envolvimento do órgão podem estar correlacionadas em parte com a natureza ou localização do evento mutacional, a expressão específica da célula/tecido e o efeito da proteína mutada na disfunção ciliar.

O envolvimento renal é uma das manifestações mais frequentes nas ciliopatias, levando a morbimortalidade excessiva. Isso inclui displasia cística renal (RCD), um defeito de desenvolvimento renal e nefronoftise (NPHP), uma nefrite túbulo-intersticial crônica, ambos os distúrbios que representam causas frequentes de doença renal terminal (ESRD) durante a infância até o início da idade adulta. Isso torna a ESRD um ponto final de ciliopatias isoladas ou sindrômicas, sem, até agora, nenhum tratamento curativo disponível para doença renal crônica. A única opção suportável é o transplante renal. Como o tempo médio de vida de um transplante renal funcional é de cerca de 10 a 15 anos, é urgente identificar soluções terapêuticas que retardem a progressão da DRC nas ciliopatias e retardem ou evitem a diálise ou o transplante. Hoje, o diagnóstico de ciliopatias é baseado primeiro nas manifestações clínicas primárias e depois confirmado pela identificação da mutação genética. No entanto, mesmo em pacientes com mutações causais identificadas, é impossível prever a gravidade da doença, o risco de aparecimento (se não presente no diagnóstico) e/ou a taxa de progressão da DRC. Assim, uma questão crucial no campo das ciliopatias é ser capaz de realizar a detecção precoce de pacientes em risco antes do desenvolvimento da DRC, bem como prever a taxa de progressão da doença.