纤毛病的分类、功能分层和生物标志物 (CILLICORIRCM) (CILLICORIRCM)
纤毛病患者的分类和功能分层以及生物标志物的鉴定以改善其预后
C'IL-LICO RICM 研究的目的是为患有导致肾功能衰竭的纤毛病的患者开发创新和变革性的诊断和预后。
目标是破译疾病机制并强调信号通路在风险中发生改变，以发展肾功能衰竭患者群体，并生产基于预后生物标志物的试剂盒来预测纤毛病患者向肾功能损害的演变。
研究概览
详细说明
纤毛病是由纤毛功能障碍引起的一大类罕见且严重的遗传性疾病，几乎所有器官都会受到影响。 尽管个别情况下很少见，但它们会共同影响每 2000 人中多达 1 人。 在过去的二十年里，已有超过 90 个基因被报道在纤毛病患者中发生了突变。 由这些基因编码的大多数蛋白质在纤毛的生物发生或功能中起着关键作用，它们定义了不同的功能子域。 纤毛病的遗传分析揭示了巨大的临床变异性和广泛的遗传异质性，因为：1) 同一致病基因的突变可导致不同的临床实体，相反，2) 几个独立基因的突变可导致相似的临床特征，暗示表型和遗传重叠。 器官受累的程度和严重程度可能部分与突变事件的性质或位置、细胞/组织特异性表达以及突变蛋白对纤毛功能障碍的影响相关。
肾脏受累是纤毛病最常见的表现之一，它会导致发病率和死亡率过高。 这包括肾囊性发育不良 (RCD)（一种肾脏发育缺陷）和肾结核病 (NPHP)（一种慢性肾小管间质性肾炎），这两种疾病都是导致儿童期至成年早期终末期肾病 (ESRD) 的常见原因。 这使得 ESRD 成为孤立性或综合征性纤毛病的终点，迄今为止，还没有任何慢性肾病的治愈方法。 唯一可以忍受的选择是肾移植。 由于功能性肾移植的平均寿命约为 10-15 年，因此迫切需要确定能够减缓纤毛病 CKD 进展、延迟或避免透析或移植的治疗方案。 今天，纤毛病的诊断首先基于主要的临床表现，然后通过基因突变鉴定来证实。 然而，即使在已确定致病突变的患者中，也无法预测疾病的严重程度、出现的风险（如果在诊断时不存在）和/或 CKD 的进展速度。 因此，纤毛病领域的一个关键问题是能够在 CKD 发展之前对高危患者进行早期检测，并预测疾病进展速度。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Stanislas LYONNET, MD, PhD
- 电话号码：(33) 1 42 75 49 96
- 邮箱：stanislas.lyonnet@aphp.fr
学习地点
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Paris、法国、75015
- 招聘中
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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接触：
- Stanislas LYONNET, MD, PhD
- 电话号码：(33) 1 42 75 49 96
- 邮箱：stanislas.lyonnet@aphp.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
“案例”患者：
- 患有肾病或纤毛病，是否有已知的基因诊断
- 签署知情同意书（如果未成年/无行为能力的主要患者或法定监护人）
- 年龄不限，从出生就可以招募
- 加入社会保险
健康相关个人：
- 与包含的患者（父亲、母亲、兄弟、姐妹）有关
- 签署知情同意书（如果未成年/无行为能力，则为主要或法定监护人）
- 年龄不限，从出生就可以招募
- 加入社会保险
“阴性对照”患者：
- 无慢性肾功能衰竭
- 签署知情同意书（如果未成年/无行为能力，则为主要或法定监护人）
- 年龄不限，从出生就可以招募
- 加入社会保险
“阳性对照”患者：
- 患有与纤毛功能障碍无关的慢性肾功能衰竭
- 签署知情同意书（如果未成年/无行为能力，则为主要或法定监护人）
- 年龄不限，从出生就可以招募
- 加入社会保险
排除标准“案例”患者：
- 怀孕、分娩和哺乳的母亲。
- 功能性肾移植
- 在纳入日期前 30 天内使用实验性治疗
健康相关个人：
- 怀孕、分娩和哺乳的母亲。
“阴性对照”患者：
- 怀孕、分娩和哺乳的母亲。
“阳性对照”患者：
- 怀孕、分娩和哺乳的母亲。
- 功能性肾移植
- 在纳入日期前 30 天内使用实验性治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：“病例”患者
纤毛病患者
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受试者（病例、相关个体、对照）一次最多 15ml 的血样：
尿样（500毫升）一次
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其他：健康相关个体
没有纤毛病但与患有纤毛病的患者有关（父亲、母亲、兄弟、姐妹）
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受试者（病例、相关个体、对照）一次最多 15ml 的血样：
尿样（500毫升）一次
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其他：“阴性对照”患者
无肾病患者
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受试者（病例、相关个体、对照）一次最多 15ml 的血样：
尿样（500毫升）一次
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其他：“阳性对照”患者
患有纤毛病以外的肾脏疾病但具有与纤毛病组相似的肾功能的患者（“病例”患者）
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受试者（病例、相关个体、对照）一次最多 15ml 的血样：
尿样（500毫升）一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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纤毛病患者和对照受试者不同亚型转录谱的变化
大体时间：3年
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RNA测序分析将用于识别患者亚组中转录谱和生物学通路的变化，以研究转录组分析的目标突变基因组合是否与临床细胞形态学诊断和疾病进展一致。 将使用不同的人体模型：尿液衍生的肾上皮细胞 (UREC)、来自患者的肾类器官衍生的诱导多能干细胞 (iPSC) 和尿液。 |
3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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纤毛病患者和对照组不同亚型蛋白质组谱的变化
大体时间：3年
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蛋白质组学分析将用于识别患者亚组蛋白质组谱的变化，以研究蛋白质组学组分析的目标突变基因组合是否与临床细胞形态学诊断和疾病进展一致。 将使用不同的人体模型：尿液衍生的肾上皮细胞 (UREC)、来自患者的肾类器官衍生的诱导多能干细胞 (iPSC) 和尿液。 |
3年
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纤毛病患者和对照受试者不同亚型的代谢组谱变化
大体时间：3年
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代谢组学分析将用于识别患者亚组代谢组谱的变化，以研究代谢组学组分析的目标突变基因组合是否与临床细胞形态学诊断和疾病进展一致。 将使用不同的人体模型：尿液衍生的肾上皮细胞 (UREC)、来自患者的肾类器官衍生的诱导多能干细胞 (iPSC) 和尿液。 |
3年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Sophie SAUNIER, PhD、Imagine Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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