Osztályozás, funkcionális rétegződés és biomarkerek ciliopathiában (CILLICORIRCM) (CILLICORIRCM)
A ciliopathiában szenvedő betegek osztályozása és funkcionális rétegezése, valamint a prognózisuk javítását szolgáló biomarkerek azonosítása
A C'IL-LICO RICM tanulmány célja innovatív és transzformatív diagnosztikai és prognosztikai kidolgozás a veseelégtelenséghez vezető ciliopathiában szenvedő betegek számára.
A cél a betegség mechanizmusainak megfejtése és a veszélyeztetett jelátviteli útvonalak kiemelése a veseelégtelenségben szenvedő betegek csoportjainak kialakítása érdekében, valamint egy prognosztikai biomarker-alapú készlet előállítása a ciliopathiában szenvedő betegek vesekárosodás felé történő fejlődésének előrejelzésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A ciliopátiák a ciliáris diszfunkció által okozott ritka és súlyos genetikai betegségek nagy csoportja, amelyekben szinte minden szerv érintett lehet. Annak ellenére, hogy egyénileg ritkák, együttesen 2000 emberből legfeljebb egyet érintenek. Az elmúlt két évtizedben több mint 90 génről számoltak be mutációnak ciliopathiás betegekben. Az ezen gének által kódolt fehérjék többsége kulcsszerepet játszik a csillók biogenezisében vagy működésében, amelyben különböző funkcionális aldoméneket határoznak meg. A ciliopathiák genetikai elemzése hatalmas klinikai variabilitást és széles genetikai heterogenitást tárt fel, mivel: 1) ugyanazon betegséget okozó gén mutációi eltérő klinikai entitásokat eredményezhetnek, és fordítva, 2) több független gén mutációja hasonló klinikai tünetekhez vezethet, fenotípusos és genetikai átfedéseket is jelent. A szervi érintettség mértéke és súlyossága részben korrelálhat a mutációs esemény természetével vagy helyével, a sejt/szövet specifikus expressziójával és a mutáns fehérje csillók diszfunkciójára gyakorolt hatásával.
A veseérintettség a ciliopathiák egyik leggyakoribb megnyilvánulása, amely túlzott morbiditáshoz és mortalitáshoz vezet. Ez magában foglalja a vese cisztás diszpláziáját (RCD), egy vesefejlődési rendellenességet és a nephronophthisist (NPHP), egy krónikus tubulointerstitialis nephritist, mindkét rendellenesség a végstádiumú vesebetegség (ESRD) gyakori oka a gyermekkortól a korai felnőttkorig. Ez az ESRD-t az izolált vagy szindrómás ciliopathiák terminális végpontjává teszi, és ez idáig nem áll rendelkezésre a krónikus vesebetegség gyógyító kezelése. Az egyetlen elviselhető lehetőség a veseátültetés. Mivel a működő vesetranszplantáció átlagos élettartama 10-15 év, sürgős olyan terápiás megoldások azonosítása, amelyek lassítják a CKD progresszióját ciliopathiákban, késleltetik vagy elkerülik a dialízist vagy transzplantációt. Ma a ciliopathiák diagnózisa először az elsődleges klinikai megnyilvánulásokon alapul, majd a génmutáció azonosításával igazolják. Azonban még az azonosított kórokozó mutációkkal rendelkező betegek esetében sem lehet megjósolni a betegség súlyosságát, a megjelenés kockázatát (ha nincs jelen a diagnóziskor) és/vagy a CKD progressziójának sebességét. Így a ciliopathiák területén kulcsfontosságú kérdés, hogy a veszélyeztetett betegek korai felismerése a CKD kialakulása előtt, valamint a betegség progressziójának előrejelzése.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
"Eset" beteg:
- nephronophthisissel vagy ciliopathiával, ismert genetikai diagnózissal vagy sem
- aláírta a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (beteg vagy törvényes gondviselő, ha kiskorú/képtelen nagykorú)
- nincs korhatár, ezt a betegeket a születéstől kezdve lehetett toborozni
- társadalombiztosítási hovatartozás
Egészséges rokon egyén:
- egy bevont pácienssel kapcsolatos (apa, anya, testvér, nővér)
- aláírta a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot (kiskorú vagy cselekvőképtelen nagykorú esetén fő vagy törvényes gyám)
- nincs korhatár, ezt a betegeket a születéstől kezdve lehetett toborozni
- társadalombiztosítási hovatartozás
"Negatív kontroll" beteg:
- krónikus veseelégtelenség nélkül
- aláírta a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot (kiskorú vagy cselekvőképtelen nagykorú esetén fő vagy törvényes gyám)
- nincs korhatár, ezt a betegeket a születéstől kezdve lehetett toborozni
- társadalombiztosítási hovatartozás
"Pozitív kontroll" beteg:
- krónikus veseelégtelenségben, amely nem kapcsolódik ciliáris diszfunkcióhoz
- aláírta a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot (kiskorú vagy cselekvőképtelen nagykorú esetén fő vagy törvényes gyám)
- nincs korhatár, ezt a betegeket a születéstől kezdve lehetett toborozni
- társadalombiztosítási hovatartozás
Kizárási kritériumok „eset” páciens:
- terhes, szülõ és szoptató anyák.
- funkcionális vesegrafttal
- kísérleti kezelést alkalmazzon 30 nappal a felvétel dátuma előtt
Egészséges rokon egyén:
- terhes, szülõ és szoptató anyák.
"Negatív kontroll" beteg:
- terhes, szülõ és szoptató anyák.
"Pozitív kontroll" beteg:
- terhes, szülõ és szoptató anyák.
- funkcionális vesegrafttal
- kísérleti kezelést alkalmazzon 30 nappal a felvétel dátuma előtt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: "Eset" beteg
Ciliopathiában szenvedő beteg
|
Maximum 15 ml-es vérminta alanyonként (eset, kapcsolódó személy, kontroll) egyszer:
Vizeletminta (500 ml) egyszer
|
|
Egyéb: Egészséges rokon egyén
Csillogóbántalma nélküli egyén, de ciliopathiában szenvedő beteghez kapcsolódik (apa, anya, testvér, nővér)
|
Maximum 15 ml-es vérminta alanyonként (eset, kapcsolódó személy, kontroll) egyszer:
Vizeletminta (500 ml) egyszer
|
|
Egyéb: "Negatív kontroll" beteg
vesebetegség nélküli beteg
|
Maximum 15 ml-es vérminta alanyonként (eset, kapcsolódó személy, kontroll) egyszer:
Vizeletminta (500 ml) egyszer
|
|
Egyéb: "Pozitív kontroll" beteg
a ciliopathiától eltérő vesebetegségben szenvedő, de a ciliopathiás csoporthoz hasonló vesefunkciójú beteg ("eset" beteg)
|
Maximum 15 ml-es vérminta alanyonként (eset, kapcsolódó személy, kontroll) egyszer:
Vizeletminta (500 ml) egyszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A transzkripciós profilok változása a ciliopathiás betegek és a kontroll alanyok különböző altípusaiban
Időkeret: 3 év
|
Az RNS-szekvenálási analízist a betegek alcsoportjaiban a transzkripciós profilokban és biológiai útvonalakban bekövetkezett változások azonosítására fogják használni, hogy megvizsgálják, hogy a transzkripciós csoportonként elemzett célmutációs génkombináció összhangban van-e a klinikai sejtmorfológiai diagnózissal és a betegség progressziójával. Különböző humán modelleket fognak használni: vizeletből származó vese epiteliális sejteket (UREC), a betegekből származó vese organoidokat indukált pluripotens őssejtekből (iPSC) és vizeletet. |
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A proteomprofilok változása a ciliopathiás betegek és a kontroll alanyok különböző altípusaiban
Időkeret: 3 év
|
A proteomikai elemzést a proteomprofilok változásainak azonosítására használják a betegek alcsoportjaiban, hogy megvizsgálják, hogy a proteomikai csoport által elemzett célmutációs génkombináció összhangban van-e a klinikai sejtmorfológiai diagnózissal és a betegség progressziójával. Különböző humán modelleket fognak használni: vizeletből származó vese epiteliális sejteket (UREC), a betegekből származó vese organoidokat indukált pluripotens őssejtekből (iPSC) és vizeletet. |
3 év
|
|
A metabolomprofilok változása a ciliopathiás betegek és a kontroll alanyok különböző altípusaiban
Időkeret: 3 év
|
A metabolomikai analízist a betegek alcsoportjaiban a metabolomprofilokban bekövetkezett változások azonosítására fogják használni, hogy megvizsgálják, hogy a metabolomikai csoport által elemzett célmutációs génkombináció összhangban van-e a klinikai sejtmorfológiai diagnózissal és a betegség progressziójával. Különböző humán modelleket fognak használni: vizeletből származó vese epiteliális sejteket (UREC), a betegekből származó vese organoidokat indukált pluripotens őssejtekből (iPSC) és vizeletet. |
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Sophie SAUNIER, PhD, Imagine Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Szembetegségek
- Szembetegségek, örökletes
- Veseelégtelenség
- Veleszületett rendellenességek
- Rendellenességek, többszörös
- Hipotalamusz betegségek
- Retinitis Pigmentosa
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Ciliopathiák
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Veseelégtelenség, krónikus
- Bardet-Biedl szindróma
- Nephronophisis, családi fiatalkorúak
- Senior Loken szindróma
- Agenesis of Cerebellar Vermis
- Jeune syndrome
- Nyomozási technikák
- Minta kezelése
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Lyukasztás
- Műtéti eljárások, operatív
- Vérminta gyűjteménye
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APHP200896
- ID-RCB Number (Registry Identifier: 2025-A02225-44)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .