14C-leimatun radioaktiivisen BTZ-043:n, uuden yhdisteen tuberkuloosin hoidossa, imeytyminen, eliminaatio ja turvallisuus
perjantai 6. joulukuuta 2024 päivittänyt: Michael Hoelscher
Yhden keskuksen avoin tutkimus massatasapainon, erittymisreittien ja aineenvaihduntatuotteiden tutkimiseksi 500 MG:n, 3,7 MBq:n [14C]BTZ-043:n [14C]BTZ-043:n kerta-annoksen jälkeen terveillä vapaaehtoisilla miehillä
Tämä tutkimus on vaiheen 1, yhden keskuksen avoin tutkimus, jossa tutkitaan BTZ-043:n imeytymistä, aineenvaihduntaa ja erittymistä sen jälkeen, kun 500 mg BTZ-043:a, joka sisältää 3,7 MBq [14C]BTZ-043:a, kerta-annostelu. 4 tervettä aikuista miespuolista henkilöä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarvitaan yhteensä 4 arvioitavaa aihetta, jotka suorittavat kaikki menettelyt. Kohorttiin otetaan kuusi (6) ainetta, jotta arvioitavissa olevaa ainetta on 4.
Tutkimus koostuu seulontajaksosta (päivät -21 - -2), perusjaksosta (päivä -1), kerta-annoshoidosta päivänä 1 ja vähintään 96 tuntia (= 4 päivää) annoksen jälkeisen sisäisen tarkkailun jakso (päivistä -1 iltapäivään päivään 5) ja seurantakäynti 30 päivää (± 2 päivää) [14C]BTZ-043-annoksen jälkeen.
Koehenkilöille annetaan yksi 500 mg:n [14C]BTZ-043-annos juomasuspensiona. Koehenkilöt suljetaan kliiniseen paikkaan vähintään 96 tunnin ajan lääkkeen antamisen jälkeen (eli päivän 5 iltapäivällä). Tänä aikana kerätään veri-, uloste- ja virtsanäytteitä [14C]BTZ-043:n ja metaboliittien mittaamiseksi.
Koehenkilöt vapautetaan klinikalta noin 96-168 tuntia annoksen antamisen jälkeen ja kun radioaktiivisuus on palautunut tyydyttävästi (vähintään 90 %), jonka sponsorin tieteellinen neuvonantaja on hyväksynyt sponsorin kuulemisen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat
- PRA Health Sciences (PRA) - Early Development Services (EDS)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sukupuoli Mies
- Ikä: 18-55 vuotta, seulonnassa.
- Painoindeksi (BMI): 18,0 - 29,0 kg/m2 seulonnassa.
- Paino: 55-90 kg, mukaan lukien, seulonnassa.
- Tila: terveet koehenkilöt.
- Miesten, joita ei ole steriloitu kirurgisesti, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ja olemaan luovuttamatta siittiöitä kliiniseen tutkimuskeskukseen saapumisesta ennen kuin 90 päivää seurantakäynnin jälkeen. Riittävä ehkäisy miehelle (ja hänen naispuoliselle kumppanilleen, jos hän on hedelmällisessä iässä) määritellään hormonaalisten ehkäisyvälineiden tai kohdunsisäisen laitteen käyttämiseksi yhdistettynä vähintään yhteen seuraavista ehkäisymuodoista: pallea, kohdunkaulan korkki tai kondomi. Täydellinen pidättäytyminen tutkittavan elämäntavan mukaisesti on myös hyväksyttävää.
- Kaikki määrätyt lääkkeet on lopetettava vähintään 30 päivää ennen kliiniseen tutkimuskeskukseen pääsyä.
- Kaikki käsikauppalääkkeet, vitamiinivalmisteet (erityisesti C-vitamiini), muut ravintolisät ja yrttilääkkeet (esim. mäkikuisma) on lopetettava vähintään 14 päivää ennen kliiniseen tutkimuskeskukseen ottamista. Poikkeuksena on parasetamoli, joka on sallittu 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Ei rokotusta 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Kyky ja halu olla käyttämättä alkoholia 48 tuntia (2 päivää) ennen seulontaa ja pääsyä kliiniseen tutkimuskeskukseen.
- Kyky ja halu pidättäytyä metyyliksantiinia sisältävistä juomista tai ruoista (kahvi, tee, cola, suklaa ja energiajuomat), greippi (mehu), maissi (kokonaiset maissinjyvät ja popcorn), ristikukkaiset vihannekset ja katkerat appelsiinit 48 tunnin jälkeen ( 2 päivää) ennen kliiniseen tutkimuskeskukseen pääsyä.
- Hyvä fyysinen ja henkinen terveys sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, kliinisen laboratorion, EKG:n ja elintoimintojen perusteella tutkijan arvioiden mukaan.
- Halukas ja kykenevä allekirjoittamaan ICF:n.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen, jonka säteilykuormitus on >0,1 mSv ja ≤1 mSv seulontaa edeltävän vuoden aikana; säteilykuormitus >1,1 mSv ja ≤2 mSv seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana; >2,1 mSv ja ≤3 mSv säteilykuormitus seulontaa edeltäneiden 3 vuoden aikana jne.
- Altistuminen säteilylle diagnostisista syistä (paitsi hammasröntgenkuvat ja rintakehän ja luurangon tavalliset röntgenkuvat [lukuun ottamatta selkärankaa]) tai työn aikana 1 vuoden sisällä ennen lääkkeen antamista.
- Epäsäännöllinen ulostaminen (keskimäärin harvemmin kuin kerran päivässä).
- PRA:n, Nuvisanin tai sponsorin työntekijä.
- Aiempi lääke- ja/tai ruoka-aineallergia.
- Tupakkatuotteiden käyttö 60 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista.
- Alkoholin väärinkäytön tai huumeriippuvuuden historia (mukaan lukien pehmeät huumeet, kuten kannabistuotteet).
- Positiivinen huume- ja alkoholiseulonta (opiaatit, metadoni, kokaiini, amfetamiinit [mukaan lukien ekstaasi], kannabinoidit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, gammahydroksivoihappo, trisykliset masennuslääkkeet ja alkoholi) seulonnan tai kliinisen tutkimuskeskuksen sisäänpääsyn yhteydessä.
- Keskimääräinen alkoholin saanti yli 24 grammaa päivässä.
- Positiivinen seulonta hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille tai HIV 1- ja 2-vasta-aineille.
- Osallistuminen lääketutkimukseen 30 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista nykyisessä tutkimuksessa. Osallistuminen yli 4 lääketutkimukseen 12 kuukauden aikana ennen lääkkeen antamista tässä tutkimuksessa.
- Yli 450 ml:n veren luovutus tai menetys 60 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista. Yli 1,5 litran veren luovutus tai menetys 10 kuukauden aikana ennen lääkkeen antamista tässä tutkimuksessa.
- Merkittävä ja/tai akuutti sairaus 5 vuorokauden sisällä ennen lääkkeen antoa, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa turvallisuusarviointiin.
- Haluttomuus kuluttaa Food and Drug Administrationin (FDA) suosittelemaa runsasrasvaista aamiaista.
- Sopimattomat suonet infuusiota tai verinäytteitä varten.
- Positiivinen nenänielun PCR-testi SARS-CoV-2:lle päivänä -1.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kerta-annos suun kautta 500 mg BTZ-043:a, joka sisältää 3,7 MBq [14C]BTZ-043:a
4 koehenkilöä sai kerran suun kautta 14C-leimattua radioaktiivista 500 mg BTZ-043:a
|
Kerta-annos suun kautta 14C-leimattua radioaktiivista 500 mg BTZ-043:a
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erittymisnopeudet ja -reitit
Aikaikkuna: Virtsaa ja ulosteita kerättiin tutkimuslääkkeen antamisesta, kunnes kumulatiivinen erittyminen saavutti 90 % annetusta kokonaisradioaktiivisuudesta. Kaikki koehenkilöt saavuttivat tämän 168 tunnin kuluttua.
|
[14C]BTZ-043:een liittyvän radioaktiivisuuden erittymisnopeuden ja -reittien määrittäminen, mukaan lukien lääkkeeseen liittyvän kokonaisradioaktiivisuuden massatasapaino virtsassa ja ulosteessa (ja oksennuksessa, jos mahdollista) yhden 500 mg:n annoksen suun kautta [14C]BTZ-043 terveillä vapaaehtoisilla miehillä.
Kaikki eritteet kerättiin analyysiä varten 14C nopean tai normaalin kokonaisradioaktiivisuuden laskemiseksi (mahdollisuuksien mukaan).
mitattu radioaktiivisuus muutettiin mg ekv (Radioaktiivisuus vastaa 1 mg BTZ-043).
|
Virtsaa ja ulosteita kerättiin tutkimuslääkkeen antamisesta, kunnes kumulatiivinen erittyminen saavutti 90 % annetusta kokonaisradioaktiivisuudesta. Kaikki koehenkilöt saavuttivat tämän 168 tunnin kuluttua.
|
|
Veren ja plasman kokonaisradioaktiivisuuden (Cmax) farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Verinäytteet kokonaisradioaktiivisuudesta kerättiin päivästä 1 aina 168 tuntiin annostelun jälkeen
|
Kokoveren ja plasman kokonaisradioaktiivisuuden farmakokinetiikan (PK) määrittäminen.
Mitattu radioaktiivisuus muutettiin BTZ-043:n ng-ekvivalentteiksi.
ng eq:n perusteella laskettiin farmakokineettiset parametrit.
|
Verinäytteet kokonaisradioaktiivisuudesta kerättiin päivästä 1 aina 168 tuntiin annostelun jälkeen
|
|
Veren ja plasman kokonaisradioaktiivisuuden (AUC-t) farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Verinäytteet kokonaisradioaktiivisuudesta kerättiin päivästä 1 aina 168 tuntiin annostelun jälkeen
|
Kokoveren ja plasman kokonaisradioaktiivisuuden farmakokinetiikan (PK) määrittäminen.
Mitattu radioaktiivisuus muutettiin BTZ-043:n ng-ekvivalentteiksi.
ng eq:n perusteella laskettiin farmakokineettiset parametrit.
|
Verinäytteet kokonaisradioaktiivisuudesta kerättiin päivästä 1 aina 168 tuntiin annostelun jälkeen
|
|
Veren kokonaisradioaktiivisuuden farmakokinetiikka (T1/2)
Aikaikkuna: Verinäytteet kokonaisradioaktiivisuudesta kerättiin päivästä 1 aina 168 tuntiin annostelun jälkeen
|
Kokoveren ja plasman kokonaisradioaktiivisuuden farmakokinetiikan (PK) määrittäminen.
Mitattu radioaktiivisuus muutettiin BTZ-043:n ng-ekvivalentteiksi.
ng eq:n perusteella laskettiin farmakokineettiset parametrit.
|
Verinäytteet kokonaisradioaktiivisuudesta kerättiin päivästä 1 aina 168 tuntiin annostelun jälkeen
|
|
Plasman kokonaisradioaktiivisuuden farmakokinetiikka (T1/2)
Aikaikkuna: Verinäytteet kokonaisradioaktiivisuudesta kerättiin päivästä 1 aina 168 tuntiin annostelun jälkeen
|
Kokoveren ja plasman kokonaisradioaktiivisuuden farmakokinetiikan (PK) määrittäminen.
Mitattu radioaktiivisuus muutettiin BTZ-043:n ng-ekvivalentteiksi.
ng eq:n perusteella laskettiin farmakokineettiset parametrit.
|
Verinäytteet kokonaisradioaktiivisuudesta kerättiin päivästä 1 aina 168 tuntiin annostelun jälkeen
|
|
BTZ-043:n plasma-PK ja pääaineenvaihduntatuotteet (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 3
|
BTZ-043:n ja päämetaboliittien plasma-PK:n karakterisoimiseksi nestekromatografia-massaspektrometrialla (LC-MS), jos mahdollista.
BTZ-043 metaboloituu ihmiskehossa.
Jotkut metaboliiteista tunnettiin ennen tätä tutkimusta, kuten päämetaboliitti M2, hydridi-Meisenheimer-kompleksi tai aminometaboliitti M1.
Metaboliitit M4 ja M10 tunnettiin myös aikaisemmin, joten edellä mainittuja bioanalyyttisiä menetelmiä voitiin kehittää ja validoida näille metaboliiteille. Farmakokineettiset parametrit lasketaan yksittäisistä plasmapitoisuuksista.
|
Päivä 1 - Päivä 3
|
|
BTZ-043:n plasma-PK ja pääaineenvaihduntatuotteet (AUC-last)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 3
|
BTZ-043:n ja päämetaboliittien plasma-PK:n karakterisoimiseksi nestekromatografia-massaspektrometrialla (LC-MS), jos mahdollista.
BTZ-043 metaboloituu ihmiskehossa.
Jotkut metaboliiteista tunnettiin ennen tätä tutkimusta, kuten päämetaboliitti M2, hydridi-Meisenheimer-kompleksi tai aminometaboliitti M1.
Metaboliitit M4 ja M10 tunnettiin myös aikaisemmin, joten edellä mainittuja bioanalyyttisiä menetelmiä voitiin kehittää ja validoida näille metaboliiteille.
Farmakokineettiset parametrit lasketaan yksittäisistä plasmapitoisuuksista.
|
Päivä 1 - Päivä 3
|
|
BTZ-043:n plasma-PK ja pääaineenvaihduntatuotteet (t1/2)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 3
|
BTZ-043:n ja päämetaboliittien plasma-PK:n karakterisoimiseksi nestekromatografia-massaspektrometrialla (LC-MS), jos mahdollista.
BTZ-043 metaboloituu ihmiskehossa.
Jotkut metaboliiteista tunnettiin ennen tätä tutkimusta, kuten päämetaboliitti M2, hydridi-Meisenheimer-kompleksi tai aminometaboliitti M1.
Metaboliitit M4 ja M10 tunnettiin myös aikaisemmin, joten edellä mainittuja bioanalyyttisiä menetelmiä voitiin kehittää ja validoida näille metaboliiteille.
Farmakokineettiset parametrit lasketaan yksittäisistä plasmapitoisuuksista.
|
Päivä 1 - Päivä 3
|
|
BTZ-043:n ja pääaineenvaihduntatuotteiden virtsan pitoisuudet
Aikaikkuna: Arvioitu annostelusta 168 tuntiin annoksen jälkeen. BTZ-043 ja metaboliitit erittyivät 0 - 24 tunnissa (BTZ-043 ja M1) ja 0 - 48 tunnissa (M2, M4 yhteensä ja M10 yhteensä).
|
Virtsan tilavuus mitattiin jokaisen virtsaamisen jälkeen, ja hamilton-poolit on valmistettu BTZ-043:n ja päämetaboliittien analysointia varten LC-MS:llä.
BTZ-043 voitiin mitata vain virtsasta ensimmäisen 24 tunnin aikana, minkä jälkeen BTZ-043:a ei enää erittynyt virtsaan.
Sama koskee M1:tä.
M2-, M4-kokonais- ja M10-kokonaiseritys voitiin mitata virtsasta 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
Arvioitu annostelusta 168 tuntiin annoksen jälkeen. BTZ-043 ja metaboliitit erittyivät 0 - 24 tunnissa (BTZ-043 ja M1) ja 0 - 48 tunnissa (M2, M4 yhteensä ja M10 yhteensä).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 32
|
Terveille vapaaehtoisille annetun 500 mg:n kerta-annoksen BTZ-043:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi.
|
Päivä -1 - päivä 32
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jan Jaap van Lier, MD, PRA Health Sciences (PRA) - Early Development Services (EDS)
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 8. lokakuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 15. lokakuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 9. marraskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 22. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 6. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Hengityselinten sairaudet
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Actinomycetales -infektiot
- Keuhkosairaudet
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Hengitysteiden infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Tuberkuloosi, keuhkosyöpä
- Bakteeri-infektiot
Muut tutkimustunnusnumerot
- LMU-IMPH-BTZ-043-03
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .