Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Absorption, eliminering och säkerhet av 14C-märkt radioaktivt BTZ-043, en ny förening i TB-behandling

6 december 2024 uppdaterad av: Michael Hoelscher

En öppen etikettstudie i ett centrum för att undersöka massbalansen, utsöndringsvägarna och metaboliter efter en oral engångsdos på 500 MG, 3,7 MBq, [14C]BTZ-043 hos friska manliga frivilliga

Denna studie är en öppen fas 1-studie i ett centrum för att undersöka absorption, metabolism och utsöndring av BTZ-043 efter en enstaka oral administrering av 500 mg BTZ-043 innehållande 3,7 MBq av [14C]BTZ-043 i 4 friska vuxna manliga försökspersoner

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Totalt 4 utvärderbara ämnen som slutför alla procedurer krävs. Sex (6) ämnen kommer att registreras i kohorten för att ha fyra utvärderbara ämnen.

Studien kommer att bestå av en screeningsperiod (dag -21 till -2), en baslinjeperiod (dag -1), en engångsdosbehandling på dag 1 med minst 96 timmar (=4 dagar) efter intern observation period (dagar -1 till eftermiddag dag 5), och ett uppföljningsbesök 30 dagar (±2 dagar) efter [14C]BTZ-043-dosen.

Försökspersonerna kommer att ges en engångsdos på 500 mg [14C]BTZ-043 som drickssuspension. Försökspersonerna kommer att vara begränsade till det kliniska stället i minst 96 timmar efter läkemedelsadministrering (dvs. eftermiddagen på dag 5). Under denna tid kommer blod-, avförings- och urinprover för mätning av [14C]BTZ-043 och metaboliter att samlas in.

Försökspersonerna kommer att släppas från kliniken cirka 96 timmar till 168 timmar efter dosadministrering och efter tillfredsställande återhämtning av radioaktivitet (minst 90 %) godkänd av sponsorns vetenskapliga rådgivare efter samråd med sponsorn.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna
        • PRA Health Sciences (PRA) - Early Development Services (EDS)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kön man
  2. Ålder: 18 år till 55 år, inklusive, vid screening.
  3. Body mass index (BMI) : 18,0 till 29,0 kg/m2, inklusive, vid screening.
  4. Vikt: 55 till 90 kg, inklusive, vid screening.
  5. Status: friska försökspersoner.
  6. Manliga försökspersoner, om de inte steriliseras kirurgiskt, måste gå med på att använda adekvat preventivmedel och inte donera spermier från intagningen till det kliniska forskningscentret förrän 90 dagar efter uppföljningsbesöket. Adekvat preventivmedel för den manliga försökspersonen (och hans kvinnliga partner, om hon är i fertil ålder) definieras som användning av hormonella preventivmedel eller en intrauterin enhet i kombination med minst en av följande former av preventivmedel: ett diafragma, en cervikal mössa eller en kondom. Total abstinens, i enlighet med ämnets livsstil, är också acceptabelt.
  7. All förskriven medicin måste ha stoppats minst 30 dagar före intagningen till det kliniska forskningscentret.
  8. Alla receptfria läkemedel, vitaminpreparat (särskilt C-vitamin), andra kosttillskott och växtbaserade läkemedel (t.ex. johannesört) måste ha stoppats minst 14 dagar före antagning till det kliniska forskningscentret. Ett undantag görs för paracetamol, som tillåts upp till 48 timmar före studieläkemedelsadministrering.
  9. Ingen vaccination inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet.
  10. Förmåga och vilja att avstå från alkohol från 48 timmar (2 dagar) före screening och intagning till det kliniska forskningscentret.
  11. Förmåga och vilja att avstå från metylxantinhaltiga drycker eller mat (kaffe, te, cola, choklad och energidrycker), grapefrukt (juice), majs (hela majskärnor och popcorn), korsblommiga grönsaker och bittra apelsiner från 48 timmar ( 2 dagar) före antagning till det kliniska forskningscentret.
  12. God fysisk och psykisk hälsa på grundval av sjukdomshistoria, fysisk undersökning, kliniskt laboratorium, EKG och vitala tecken, enligt utredarens bedömning.
  13. Vill och kan underteckna ICF.

Exklusions kriterier:

  1. Deltagande i en annan studie med en strålningsbelastning på >0,1 mSv och ≤1 mSv under perioden 1 år före screening; en strålningsbelastning på >1,1 mSv och ≤2 mSv under två år före screening; en strålbelastning på >2,1 mSv och ≤3 mSv under perioden 3 år före screening etc.
  2. Exponering för strålning av diagnostiska skäl (förutom tandröntgen och vanlig röntgen av bröstkorg och benskelett [exklusive ryggraden]), eller under arbete inom 1 år före läkemedelsadministrering.
  3. Oregelbundet avföringsmönster (mindre än en gång per dag i genomsnitt).
  4. Anställd hos PRA, Nuvisan eller sponsorn.
  5. Historik med relevanta läkemedels- och/eller födoämnesallergier.
  6. Användning av tobaksprodukter inom 60 dagar före läkemedelsadministrering.
  7. Historik med alkoholmissbruk eller drogberoende (inklusive mjuka droger som cannabisprodukter).
  8. Positiv drog- och alkoholscreening (opiater, metadon, kokain, amfetamin [inklusive ecstasy], cannabinoider, barbiturater, bensodiazepiner, gamma-hydroxismörsyra, tricykliska antidepressiva medel och alkohol) vid screening eller intagning till det kliniska forskningscentret.
  9. Genomsnittligt intag av mer än 24 gram alkohol per dag.
  10. Positiv screening för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) antikroppar eller HIV 1 och 2 antikroppar.
  11. Deltagande i en läkemedelsstudie inom 30 dagar före läkemedelsadministrering i den aktuella studien. Deltagande i mer än 4 läkemedelsstudier under de 12 månaderna före läkemedelsadministrering i den aktuella studien.
  12. Donation eller förlust av mer än 450 ml blod inom 60 dagar före läkemedelsadministrering. Donation eller förlust av mer än 1,5 liter blod under de 10 månaderna före läkemedelsadministrering i den aktuella studien.
  13. Betydande och/eller akut sjukdom inom 5 dagar före läkemedelsadministrering som kan påverka säkerhetsbedömningar, enligt utredaren.
  14. Ovilja att konsumera frukost med hög fetthalt som rekommenderas av Food and Drug Administration (FDA).
  15. Olämpliga vener för infusion eller blodprovstagning.
  16. Positivt nasofaryngealt PCR-test för SARS-CoV-2 på dag -1.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enstaka oral administrering av 500 mg BTZ-043 innehållande 3,7 MBq [14C]BTZ-043
4 försökspersoner att få en enda oral administrering av 14C-märkt radioaktivt 500 mg BTZ-043
Läkemedel: 500 mg BTZ-043 innehållande 3,7 MBq av [14C]BTZ-043
Enstaka oral administrering av 14C-märkt radioaktivt 500 mg BTZ-043

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Priser och utsöndringsvägar
Tidsram: Urin och feces samlades upp från administreringen av studieläkemedlet tills den kumulativa utsöndringen nådde 90 % av den totala administrerade radioaktiviteten. Detta uppnåddes av alla försökspersoner efter 168 timmar.
För att bestämma hastigheten och utsöndringsvägarna för [14C]BTZ-043-relaterad radioaktivitet, inklusive massbalans av total läkemedelsrelaterad radioaktivitet i urin och avföring (och kräkas, om tillämpligt), efter oral administrering av en engångsdos på 500 mg av [14C]BTZ-043 hos friska manliga frivilliga. Allt exkret uppsamlades för analys för 14C snabba eller normala räkningar av total radioaktivitet (som möjligt). den uppmätta radioaktiviteten översattes till mg ekv (radioaktivitet ekvivalent med 1 mg BTZ-043).
Urin och feces samlades upp från administreringen av studieläkemedlet tills den kumulativa utsöndringen nådde 90 % av den totala administrerade radioaktiviteten. Detta uppnåddes av alla försökspersoner efter 168 timmar.
Farmakokinetiken för total radioaktivitet i blod och plasma (Cmax)
Tidsram: Blodprover för total radioaktivitet togs från dag 1 till 168 timmar efter dosering
För att bestämma farmakokinetiken (PK) för total radioaktivitet i helblod och i plasma. Uppmätt radioaktivitet översattes till ng ekvivalent av BTZ-043. Baserat på ng eq, beräknades farmakokinetiska parametrar.
Blodprover för total radioaktivitet togs från dag 1 till 168 timmar efter dosering
Farmakokinetik för total radioaktivitet i blod och plasma (AUC-t)
Tidsram: Blodprover för total radioaktivitet togs från dag 1 till 168 timmar efter dosering
För att bestämma farmakokinetiken (PK) för total radioaktivitet i helblod och i plasma. Uppmätt radioaktivitet översattes till ng ekvivalent av BTZ-043. Baserat på ng eq, beräknades farmakokinetiska parametrar.
Blodprover för total radioaktivitet togs från dag 1 till 168 timmar efter dosering
Farmakokinetik för total radioaktivitet i blod (T1/2)
Tidsram: Blodprover för total radioaktivitet togs från dag 1 till 168 timmar efter dosering
För att bestämma farmakokinetiken (PK) för total radioaktivitet i helblod och i plasma. Uppmätt radioaktivitet översattes till ng ekvivalent av BTZ-043. Baserat på ng eq, beräknades farmakokinetiska parametrar.
Blodprover för total radioaktivitet togs från dag 1 till 168 timmar efter dosering
Farmakokinetik för total radioaktivitet i plasma (T1/2)
Tidsram: Blodprover för total radioaktivitet togs från dag 1 till 168 timmar efter dosering
För att bestämma farmakokinetiken (PK) för total radioaktivitet i helblod och i plasma. Uppmätt radioaktivitet översattes till ng ekvivalent av BTZ-043. Baserat på ng eq, beräknades farmakokinetiska parametrar.
Blodprover för total radioaktivitet togs från dag 1 till 168 timmar efter dosering
Plasma PK av BTZ-043 och huvudmetaboliter (Cmax)
Tidsram: Dag 1 till dag 3
Att karakterisera plasma-PK för BTZ-043 och huvudmetaboliter genom vätskekromatografi-masspektrometri (LC-MS), om tillämpligt. BTZ-043 metaboliseras i människokroppen. Vissa av metaboliterna var kända före denna studie, såsom huvudmetaboliten M2, ett hydrid Meisenheimer-komplex eller aminometaboliten M1. Metaboliten M4 och M10 var också kända tidigare, därför kunde de ovan nämnda bioanalytiska metoderna utvecklas och valideras för dessa metaboliter. Farmakokinetiska parametrar beräknas från de individuella plasmanivåmätningarna.
Dag 1 till dag 3
Plasma PK av BTZ-043 och huvudmetaboliter (AUC-sist)
Tidsram: Dag 1 till dag 3
Att karakterisera plasma-PK för BTZ-043 och huvudmetaboliter genom vätskekromatografi-masspektrometri (LC-MS), om tillämpligt. BTZ-043 metaboliseras i människokroppen. Vissa av metaboliterna var kända före denna studie, såsom huvudmetaboliten M2, ett hydrid Meisenheimer-komplex eller aminometaboliten M1. Metaboliten M4 och M10 var också kända tidigare, därför kunde de ovan nämnda bioanalytiska metoderna utvecklas och valideras för dessa metaboliter. Farmakokinetiska parametrar beräknas från de individuella plasmanivåmätningarna.
Dag 1 till dag 3
Plasma PK av BTZ-043 och huvudmetaboliter (t1/2)
Tidsram: Dag 1 till dag 3
Att karakterisera plasma-PK för BTZ-043 och huvudmetaboliter genom vätskekromatografi-masspektrometri (LC-MS), om tillämpligt. BTZ-043 metaboliseras i människokroppen. Vissa av metaboliterna var kända före denna studie, såsom huvudmetaboliten M2, ett hydrid Meisenheimer-komplex eller aminometaboliten M1. Metaboliten M4 och M10 var också kända tidigare, därför kunde de ovan nämnda bioanalytiska metoderna utvecklas och valideras för dessa metaboliter. Farmakokinetiska parametrar beräknas från de individuella plasmanivåmätningarna.
Dag 1 till dag 3
Urinkoncentrationer av BTZ-043 och huvudmetaboliter
Tidsram: Bedömd från tidpunkten för dosering upp till 168 timmar efter dosering. BTZ-043 och metaboliter utsöndrades efter 0 - 24 timmar (BTZ-043 och M1) och från 0 - 48 timmar (M2, M4 totalt och M10 totalt).
Urinvolymen mättes efter varje miktion och Hamilton-pooler har preparerats för analys av BTZ-043 och huvudmetaboliter med LC-MS. BTZ-043 kunde endast mätas i urin inom de första 24 timmarna, sedan utsöndrades ingen ytterligare BTZ-043 i urinen längre. Detsamma gäller för M1. M2, M4 total och M10 total utsöndring kunde mätas i urin upp till 48 timmar efter dos.
Bedömd från tidpunkten för dosering upp till 168 timmar efter dosering. BTZ-043 och metaboliter utsöndrades efter 0 - 24 timmar (BTZ-043 och M1) och från 0 - 48 timmar (M2, M4 totalt och M10 totalt).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal negativa händelser
Tidsram: Dag -1 till dag 32
För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av en enstaka 500 mg oral dos av BTZ-043 administrerad till friska frivilliga.
Dag -1 till dag 32

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Michael Hoelscher

Samarbetspartners

Leibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology Hans Knöll Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Jan Jaap van Lier, MD, PRA Health Sciences (PRA) - Early Development Services (EDS)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 oktober 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

15 oktober 2021

Avslutad studie (Faktisk)

9 november 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2021

Första postat (Faktisk)

6 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LMU-IMPH-BTZ-043-03

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera