Absorptie, eliminatie en veiligheid van 14C-gelabeld radioactief BTZ-043, een nieuwe verbinding in de behandeling van tuberculose
6 december 2024 bijgewerkt door: Michael Hoelscher
Een single-center, open-label studie om de massabalans, uitscheidingsroutes en metabolieten te onderzoeken na een enkelvoudige orale dosis van 500 MG, 3,7 MBq, [14C]BTZ-043 bij gezonde mannelijke vrijwilligers
Deze studie is een fase 1, single-center, open-label studie om de absorptie, het metabolisme en de uitscheiding van BTZ-043 te onderzoeken na een enkelvoudige orale toediening van 500 mg BTZ-043 met 3,7 MBq [14C]BTZ-043 in 4 gezonde volwassen mannelijke proefpersonen
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zijn in totaal 4 evalueerbare onderwerpen vereist die alle procedures doorlopen. Er worden zes (6) proefpersonen in het cohort opgenomen om 4 evalueerbare proefpersonen te hebben.
De studie zal bestaan uit een screeningperiode (dag -21 tot -2), een basislijnperiode (dag -1), een behandeling met een enkele dosis op dag 1 met een minimum van 96 uur (=4 dagen) na de dosis in-house observatie periode (dag -1 tot dag 5 in de middag), en een vervolgbezoek 30 dagen (±2 dagen) na de dosis [14C]BTZ-043.
Proefpersonen krijgen een enkele dosis van 500 mg [14C]BTZ-043 toegediend als drinksuspensie. Proefpersonen zullen gedurende ten minste 96 uur na toediening van het geneesmiddel (dwz de middag van dag 5) op de klinische plaats worden gehouden. Gedurende deze tijd worden bloed-, feces- en urinemonsters verzameld voor meting van [14C]BTZ-043 en metabolieten.
De proefpersonen zullen ongeveer 96 uur tot 168 uur na toediening van de dosis uit de kliniek worden ontslagen en na voldoende herstel van de radioactiviteit (ten minste 90%), goedgekeurd door de wetenschappelijke adviseur van de sponsor na overleg met de sponsor.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
4
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Groningen, Nederland
- PRA Health Sciences (PRA) - Early Development Services (EDS)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geslacht: mannelijk
- Leeftijd : 18 jaar t/m 55 jaar bij screening.
- Body mass index (BMI): 18,0 tot 29,0 kg/m2, inclusief, bij screening.
- Gewicht : 55 tot 90 kg, inclusief, bij screening.
- Status : gezonde proefpersonen.
- Mannelijke proefpersonen, indien niet chirurgisch gesteriliseerd, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken en geen sperma te doneren vanaf opname in het klinisch onderzoekscentrum tot 90 dagen na het vervolgbezoek. Adequate anticonceptie voor de mannelijke proefpersoon (en zijn vrouwelijke partner, als zij zwanger kan worden) wordt gedefinieerd als het gebruik van hormonale anticonceptiva of een spiraaltje in combinatie met ten minste 1 van de volgende vormen van anticonceptie: een pessarium, een pessarium of een condoom. Totale onthouding, in overeenstemming met de levensstijl van de proefpersoon, is ook acceptabel.
- Alle voorgeschreven medicatie moet minimaal 30 dagen voorafgaand aan opname in het klinisch onderzoekscentrum zijn stopgezet.
- Alle vrij verkrijgbare medicijnen, vitaminepreparaten (vooral vitamine C), andere voedingssupplementen en kruidenmedicijnen (bijv. sint-janskruid) moeten ten minste 14 dagen vóór opname in het klinisch onderzoekscentrum zijn gestopt. Een uitzondering wordt gemaakt voor paracetamol, dat mag tot 48 uur voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Geen vaccinatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol vanaf 48 uur (2 dagen) voorafgaand aan de screening en opname in het klinisch onderzoekscentrum.
- Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van methylxanthine-bevattende dranken of voedsel (koffie, thee, cola, chocolade en energiedranken), grapefruit (sap), maïs (hele maïskorrels en popcorn), kruisbloemige groenten en bittere sinaasappelen vanaf 48 uur ( 2 dagen) voorafgaand aan opname in het klinisch onderzoekscentrum.
- Goede lichamelijke en geestelijke gezondheid op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinisch laboratorium, ECG en vitale functies, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Bereid en in staat om de ICF te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Deelname aan een ander onderzoek met een stralingsbelasting van >0,1 mSv en ≤1 mSv in de periode van 1 jaar voorafgaand aan de screening; een stralingsbelasting van >1,1 mSv en ≤2 mSv in de periode van 2 jaar voorafgaand aan de screening; een stralingsbelasting van >2,1 mSv en ≤3 mSv in de periode van 3 jaar voorafgaand aan de screening etc.
- Blootstelling aan straling om diagnostische redenen (behalve tandheelkundige röntgenfoto's en gewone röntgenfoto's van thorax en botskelet [exclusief wervelkolom]), of tijdens het werk binnen 1 jaar voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.
- Onregelmatig ontlastingspatroon (gemiddeld minder dan één keer per dag).
- Medewerker van PRA, Nuvisan of de sponsor.
- Geschiedenis van relevante geneesmiddelen- en/of voedselallergieën.
- Tabaksproducten gebruiken binnen 60 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.
- Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving (inclusief softdrugs zoals cannabisproducten).
- Positieve drugs- en alcoholscreening (opiaten, methadon, cocaïne, amfetaminen [inclusief ecstasy], cannabinoïden, barbituraten, benzodiazepines, gamma-hydroxyboterzuur, tricyclische antidepressiva en alcohol) bij screening of opname in het klinisch onderzoekscentrum.
- Gemiddelde inname van meer dan 24 gram alcohol per dag.
- Positieve screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen of HIV 1- en 2-antilichamen.
- Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel in het huidige onderzoek. Deelname aan meer dan 4 geneesmiddelenonderzoeken in de 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel in het huidige onderzoek.
- Donatie of verlies van meer dan 450 ml bloed binnen 60 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel. Donatie of verlies van meer dan 1,5 liter bloed in de 10 maanden voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel in het huidige onderzoek.
- Significante en/of acute ziekte binnen 5 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel die volgens de onderzoeker van invloed kan zijn op veiligheidsbeoordelingen.
- Onwil om het door de Food and Drug Administration (FDA) aanbevolen vetrijke ontbijt te consumeren.
- Ongeschikte aderen voor infusie of bloedafname.
- Positieve nasofaryngeale PCR-test voor SARS-CoV-2 op dag -1.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eenmalige orale toediening van 500 mg BTZ-043 met daarin 3,7 MBq [14C]BTZ-043
4 proefpersonen krijgen een enkele orale toediening van 14C-gelabeld radioactief 500 mg BTZ-043
|
Eenmalige orale toediening van 14C-gelabeld radioactief 500 mg BTZ-043
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tarieven en routes van uitscheiding
Tijdsspanne: Urine en feces werden verzameld tijdens de toediening van de onderzoeksmedicatie totdat de cumulatieve excretie 90% van de totale toegediende radioactiviteit bereikte. Dit werd bij alle proefpersonen na 168 uur bereikt.
|
Om de snelheden en routes van uitscheiding van [14C]BTZ-043-gerelateerde radioactiviteit te bepalen, inclusief de massabalans van de totale geneesmiddelgerelateerde radioactiviteit in urine en ontlasting (en braaksel, indien van toepassing), na orale toediening van een enkele dosis van 500 mg van [14C]BTZ-043 bij gezonde mannelijke vrijwilligers.
Alle uitwerpselen werden verzameld voor de analyse van snelle of normale 14C-tellingen van de totale radioactiviteit (indien mogelijk).
de gemeten radioactiviteit werd vertaald in mg eq (radioactiviteit equivalent aan 1 mg BTZ-043).
|
Urine en feces werden verzameld tijdens de toediening van de onderzoeksmedicatie totdat de cumulatieve excretie 90% van de totale toegediende radioactiviteit bereikte. Dit werd bij alle proefpersonen na 168 uur bereikt.
|
|
Farmacokinetiek van totale radioactiviteit in bloed en plasma (Cmax)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor de totale radioactiviteit werden verzameld vanaf dag 1 tot 168 uur na dosering
|
Om de farmacokinetiek (PK) van de totale radioactiviteit in volbloed en plasma te bepalen.
Gemeten radioactiviteit werd vertaald in ng-equivalent van BTZ-043.
Op basis van de ng-eq werden farmacokinetische parameters berekend.
|
Bloedmonsters voor de totale radioactiviteit werden verzameld vanaf dag 1 tot 168 uur na dosering
|
|
Farmacokinetiek van totale radioactiviteit in bloed en plasma (AUC-t)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor de totale radioactiviteit werden verzameld vanaf dag 1 tot 168 uur na dosering
|
Om de farmacokinetiek (PK) van de totale radioactiviteit in volbloed en plasma te bepalen.
Gemeten radioactiviteit werd vertaald in ng-equivalent van BTZ-043.
Op basis van de ng-eq werden farmacokinetische parameters berekend.
|
Bloedmonsters voor de totale radioactiviteit werden verzameld vanaf dag 1 tot 168 uur na dosering
|
|
Farmacokinetiek van totale radioactiviteit in bloed (T1/2)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor de totale radioactiviteit werden verzameld vanaf dag 1 tot 168 uur na dosering
|
Om de farmacokinetiek (PK) van de totale radioactiviteit in volbloed en plasma te bepalen.
Gemeten radioactiviteit werd vertaald in ng-equivalent van BTZ-043.
Op basis van de ng-eq werden farmacokinetische parameters berekend.
|
Bloedmonsters voor de totale radioactiviteit werden verzameld vanaf dag 1 tot 168 uur na dosering
|
|
Farmacokinetiek van totale radioactiviteit in plasma (T1/2)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor de totale radioactiviteit werden verzameld vanaf dag 1 tot 168 uur na dosering
|
Om de farmacokinetiek (PK) van de totale radioactiviteit in volbloed en plasma te bepalen.
Gemeten radioactiviteit werd vertaald in ng-equivalent van BTZ-043.
Op basis van de ng-eq werden farmacokinetische parameters berekend.
|
Bloedmonsters voor de totale radioactiviteit werden verzameld vanaf dag 1 tot 168 uur na dosering
|
|
Plasma PK van BTZ-043 en belangrijkste metabolieten (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 3
|
Karakteriseren van de plasma-PK van BTZ-043 en de belangrijkste metabolieten door middel van vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS), indien van toepassing.
BTZ-043 wordt in het menselijk lichaam gemetaboliseerd.
Sommige van de metabolieten waren vóór dit onderzoek bekend, zoals de belangrijkste metaboliet M2, een hydride Meisenheimer-complex of de aminometaboliet M1.
Metaboliet M4 en M10 waren ook al eerder bekend, daarom konden de hierboven genoemde bioanalytische methoden worden ontwikkeld en gevalideerd voor deze metabolieten. Farmacokinetische parameters worden berekend op basis van de individuele plasmaspiegelmetingen.
|
Dag 1 tot dag 3
|
|
Plasma PK van BTZ-043 en belangrijkste metabolieten (AUC-laatste)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 3
|
Karakteriseren van de plasma-PK van BTZ-043 en de belangrijkste metabolieten door middel van vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS), indien van toepassing.
BTZ-043 wordt in het menselijk lichaam gemetaboliseerd.
Sommige van de metabolieten waren vóór dit onderzoek bekend, zoals de belangrijkste metaboliet M2, een hydride Meisenheimer-complex of de aminometaboliet M1.
Metaboliet M4 en M10 waren ook al eerder bekend, daarom konden de hierboven genoemde bioanalytische methoden voor deze metabolieten worden ontwikkeld en gevalideerd.
Farmacokinetische parameters worden berekend op basis van de individuele plasmaspiegelmetingen.
|
Dag 1 tot dag 3
|
|
Plasma PK van BTZ-043 en belangrijkste metabolieten (t1/2)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 3
|
Karakteriseren van de plasma-PK van BTZ-043 en de belangrijkste metabolieten door middel van vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS), indien van toepassing.
BTZ-043 wordt in het menselijk lichaam gemetaboliseerd.
Sommige van de metabolieten waren vóór dit onderzoek bekend, zoals de belangrijkste metaboliet M2, een hydride Meisenheimer-complex of de aminometaboliet M1.
Metaboliet M4 en M10 waren ook al eerder bekend, daarom konden de hierboven genoemde bioanalytische methoden voor deze metabolieten worden ontwikkeld en gevalideerd.
Farmacokinetische parameters worden berekend op basis van de individuele plasmaspiegelmetingen.
|
Dag 1 tot dag 3
|
|
Urineconcentraties van BTZ-043 en belangrijkste metabolieten
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf het moment van toediening tot 168 uur na de dosis. BTZ-043 en metabolieten werden tussen 0 en 24 uur (BTZ-043 en M1) en tussen 0 en 48 uur (M2, M4 totaal en M10 totaal) uitgescheiden.
|
Het urinevolume werd na elke mictie gemeten en Hamilton-pools zijn voorbereid voor analyse van BTZ-043 en de belangrijkste metabolieten door LC-MS.
BTZ-043 kon alleen binnen de eerste 24 uur in de urine worden gemeten, daarna werd er geen extra BTZ-043 meer in de urine uitgescheiden.
Hetzelfde geldt voor M1.
De totale excretie van M2, M4 en totale M10 kon tot 48 uur na de dosis in de urine worden gemeten.
|
Beoordeeld vanaf het moment van toediening tot 168 uur na de dosis. BTZ-043 en metabolieten werden tussen 0 en 24 uur (BTZ-043 en M1) en tussen 0 en 48 uur (M2, M4 totaal en M10 totaal) uitgescheiden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag -1 tot dag 32
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van een enkele orale dosis van 500 mg BTZ-043, toegediend aan gezonde vrijwilligers.
|
Dag -1 tot dag 32
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jan Jaap van Lier, MD, PRA Health Sciences (PRA) - Early Development Services (EDS)
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 oktober 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 oktober 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 november 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 april 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 april 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 mei 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LMU-IMPH-BTZ-043-03
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .