Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A 14C-vel jelölt radioaktív BTZ-043 abszorpciója, eliminációja és biztonságossága, egy új vegyület a tuberkulózis kezelésében

2024. december 6. frissítette: Michael Hoelscher

Egyközpontú, nyílt vizsgálat a tömegegyensúly, a kiürülési útvonalak és a metabolitok vizsgálatára 500 MG, 3,7 MBq, [14C]BTZ-043 egyszeri orális dózis után egészséges férfi önkénteseknél

Ez a vizsgálat egy 1. fázisú, egyközpontú, nyílt vizsgálat, amely a BTZ-043 felszívódását, metabolizmusát és kiválasztását vizsgálja 500 mg 3,7 MBq [14C]BTZ-043-at tartalmazó BTZ-043 egyszeri orális beadása után. 4 egészséges felnőtt férfi alany

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Összesen 4 értékelhető tárgyra van szükség, amelyek minden eljárást teljesítenek. Hat (6) tantárgy kerül be a kohorszba, hogy legyen 4 értékelhető tantárgy.

A vizsgálat egy szűrési időszakból (-21-től -2-ig), egy kiindulási időszakból (-1. nap), egyszeri dózisú kezelésből fog állni az 1. napon, legalább 96 órával (=4 nap) az adagolás utáni házon belüli megfigyeléssel. időszak (-1. naptól 5. nap délutánig), és egy nyomon követési látogatás 30 nappal (±2 nap) a [14C]BTZ-043 adag után.

Az alanyok egyetlen 500 mg-os [14C]BTZ-043 adagot kapnak ivószuszpenzióként. Az alanyokat a gyógyszer beadását követően legalább 96 órára a klinikai helyre kell zárni (azaz az 5. nap délutánján). Ez idő alatt vér-, széklet- és vizeletmintákat gyűjtenek a [14C]BTZ-043 és a metabolitok mérésére.

Az alanyokat a dózis beadása után körülbelül 96-168 órával, és a radioaktivitás kielégítő (legalább 90%-os) felépülését követően a szponzor tudományos tanácsadója jóváhagyta a szponzorral folytatott konzultációt követően.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Groningen, Hollandia
        • PRA Health Sciences (PRA) - Early Development Services (EDS)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Neme férfi
  2. Életkor: 18 évtől 55 éves korig, a szűréskor.
  3. Testtömegindex (BMI): 18,0-29,0 kg/m2, beleértve a szűrést.
  4. Súly: 55-90 kg, a szűréskor.
  5. Állapot: egészséges alanyok.
  6. A férfi alanyoknak, ha nem műtétileg sterilizálták, bele kell fogadniuk, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak, és nem adnak spermát a klinikai kutatóközpontba való bejutásuktól az utánkövetési látogatást követő 90 napig. A megfelelő fogamzásgátlás a férfi alany (és női partnere, ha fogamzóképes korú) számára a hormonális fogamzásgátlók vagy a méhen belüli eszköz használata a következő fogamzásgátlási formák közül legalább 1-vel kombinálva: rekeszizom, nyaki sapka vagy óvszer. A teljes absztinencia is elfogadható, az alany életmódjának megfelelően.
  7. Minden felírt gyógyszert le kell állítani legalább 30 nappal a klinikai kutatóközpontba való belépés előtt.
  8. Minden vény nélkül kapható gyógyszert, vitaminkészítményt (különösen a C-vitamint), egyéb étrend-kiegészítőket és gyógynövényes gyógyszereket (pl. orbáncfű) le kell állítani legalább 14 nappal a klinikai kutatóközpontba való felvétel előtt. Kivételt képez a paracetamol, amely legfeljebb 48 órával a vizsgálati gyógyszer beadása előtt megengedett.
  9. Nincs vakcinázás a vizsgált gyógyszer beadása előtt 14 napon belül.
  10. Képesség és hajlandóság az alkoholtól való tartózkodásra 48 órával (2 nappal) a szűrés és a klinikai kutatóközpontba való felvétel előtt.
  11. A metilxantin tartalmú italok vagy ételek (kávé, tea, kóla, csokoládé és energiaitalok), grapefruit (lé), kukorica (egész kukoricaszem és pattogatott kukorica), keresztes virágú zöldségek és keserű narancs 48 órától való tartózkodásának képessége és hajlandósága ( 2 nappal) a klinikai kutatóközpontba való felvétel előtt.
  12. Jó fizikai és mentális egészség a kórtörténet, fizikális vizsgálat, klinikai laboratórium, EKG és életjelek alapján, a vizsgáló megítélése szerint.
  13. Hajlandó és képes aláírni az ICF-et.

Kizárási kritériumok:

  1. Részvétel egy másik vizsgálatban >0,1 mSv és ≤1 mSv sugárterheléssel a szűrést megelőző 1 évben; >1,1 mSv és ≤2 mSv sugárzási terhelés a szűrést megelőző 2 évben; >2,1 mSv és ≤3 mSv sugárzási terhelés a szűrést megelőző 3 éves időszakban stb.
  2. Sugárzásnak való kitettség diagnosztikai okokból (kivéve a fogászati ​​röntgenfelvételeket és a mellkas és a csontváz sima röntgenfelvételeit [a gerincoszlop kivételével]), vagy munka közben a gyógyszer beadását megelőző 1 éven belül.
  3. Szabálytalan székletürítés (átlagosan naponta kevesebb, mint egyszer).
  4. A PRA, a Nuvisan vagy a szponzor alkalmazottja.
  5. Vonatkozó gyógyszer- és/vagy ételallergia anamnézisében.
  6. Dohánytermékek fogyasztása a gyógyszer beadását megelőző 60 napon belül.
  7. Alkohollal való visszaélés vagy kábítószer-függőség története (beleértve a könnyű drogokat, például a kannabisztermékeket).
  8. Pozitív kábítószer- és alkoholszűrés (ópiátok, metadon, kokain, amfetaminok [beleértve az ecstasyt], kannabinoidok, barbiturátok, benzodiazepinek, gamma-hidroxi-vajsav, triciklusos antidepresszánsok és alkohol) a szűréskor vagy a klinikai kutatóközpontba való felvételkor.
  9. Napi átlagosan több mint 24 gramm alkoholfogyasztás.
  10. Pozitív szűrés a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), a hepatitis C vírus (HCV) antitestekre vagy a HIV 1 és 2 antitestekre.
  11. Részvétel egy gyógyszervizsgálatban a jelenlegi vizsgálatban a gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül. Részvétel több mint 4 gyógyszervizsgálatban a jelenlegi vizsgálatban a gyógyszer beadását megelőző 12 hónapban.
  12. Több mint 450 ml vér adományozása vagy elvesztése a gyógyszer beadását megelőző 60 napon belül. Több mint 1,5 liter vér adományozása vagy elvesztése a gyógyszer beadását megelőző 10 hónapban a jelenlegi vizsgálatban.
  13. Jelentős és/vagy akut betegség a gyógyszer beadását megelőző 5 napon belül, amely a vizsgálatot végző véleménye szerint befolyásolhatja a biztonsági értékelést.
  14. Nem hajlandó elfogyasztani a Food and Drug Administration (FDA) által ajánlott magas zsírtartalmú reggelit.
  15. Infúzióra vagy vérvételre alkalmatlan vénák.
  16. Pozitív nasopharyngealis PCR-teszt SARS-CoV-2-re a -1. napon.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 500 mg BTZ-043 egyszeri orális adagolása, amely 3,7 MBq [14C]BTZ-043-at tartalmaz
4 alany kap egyszeri orális 14C-jelölt radioaktív 500 mg BTZ-043-at
Drog: 500 mg BTZ-043, amely 3,7 MBq [14C]BTZ-043-at tartalmaz
14C-vel jelölt radioaktív 500 mg BTZ-043 egyszeri orális adagolása

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kiürülés mértéke és útvonalai
Időkeret: A vizeletet és a székletet a vizsgálati gyógyszer beadása után gyűjtöttük össze, amíg a kumulatív kiválasztás el nem érte a beadott teljes radioaktivitás 90%-át. Ezt 168 óra elteltével minden alany elérte.
A [14C]BTZ-043-mal összefüggő radioaktivitás kiürülési sebességének és útjainak meghatározása, beleértve a teljes gyógyszerrel kapcsolatos radioaktivitás tömegmérlegét a vizeletben és a székletben (és adott esetben a hányásban), egyszeri 500 mg-os dózis orális beadását követően. a [14C]BTZ-043 egészséges férfi önkéntesekben. Az összes ürüléket összegyűjtöttük a teljes radioaktivitás 14C gyors vagy normál mérésére (amennyire lehetséges). a mért radioaktivitást mg ekv.-ra fordítottuk (1 mg BTZ-043-nak megfelelő radioaktivitás).
A vizeletet és a székletet a vizsgálati gyógyszer beadása után gyűjtöttük össze, amíg a kumulatív kiválasztás el nem érte a beadott teljes radioaktivitás 90%-át. Ezt 168 óra elteltével minden alany elérte.
A vér és a plazma teljes radioaktivitásának farmakokinetikája (Cmax)
Időkeret: A teljes radioaktivitás meghatározására vérmintákat vettünk az 1. naptól az adagolás utáni 168 óráig
A teljes radioaktivitás farmakokinetikájának (PK) meghatározása teljes vérben és plazmában. A mért radioaktivitást a BTZ-043 ng ekvivalensére fordítottuk. Az ng eq alapján a farmakokinetikai paramétereket számítottuk ki.
A teljes radioaktivitás meghatározására vérmintákat vettünk az 1. naptól az adagolás utáni 168 óráig
A vér és a plazma teljes radioaktivitásának (AUC-t) farmakokinetikája
Időkeret: A teljes radioaktivitás meghatározására vérmintákat vettünk az 1. naptól az adagolás utáni 168 óráig
A teljes radioaktivitás farmakokinetikájának (PK) meghatározása teljes vérben és plazmában. A mért radioaktivitást a BTZ-043 ng ekvivalensére fordítottuk. Az ng eq alapján a farmakokinetikai paramétereket számítottuk ki.
A teljes radioaktivitás meghatározására vérmintákat vettünk az 1. naptól az adagolás utáni 168 óráig
A vér teljes radioaktivitásának farmakokinetikája (T1/2)
Időkeret: A teljes radioaktivitás meghatározására vérmintákat vettünk az 1. naptól az adagolás utáni 168 óráig
A teljes radioaktivitás farmakokinetikájának (PK) meghatározása teljes vérben és plazmában. A mért radioaktivitást a BTZ-043 ng ekvivalensére fordítottuk. Az ng eq alapján a farmakokinetikai paramétereket számítottuk ki.
A teljes radioaktivitás meghatározására vérmintákat vettünk az 1. naptól az adagolás utáni 168 óráig
A plazma teljes radioaktivitásának farmakokinetikája (T1/2)
Időkeret: A teljes radioaktivitás meghatározására vérmintákat vettünk az 1. naptól az adagolás utáni 168 óráig
A teljes radioaktivitás farmakokinetikájának (PK) meghatározása teljes vérben és plazmában. A mért radioaktivitást a BTZ-043 ng ekvivalensére fordítottuk. Az ng eq alapján a farmakokinetikai paramétereket számítottuk ki.
A teljes radioaktivitás meghatározására vérmintákat vettünk az 1. naptól az adagolás utáni 168 óráig
A BTZ-043 plazma PK-ja és a fő metabolitok (Cmax)
Időkeret: 1. naptól 3. napig
A BTZ-043 és a fő metabolitok plazma PK-jának jellemzése folyadékkromatográfiás tömegspektrometriával (LC-MS), ha alkalmazható. A BTZ-043 az emberi szervezetben metabolizálódik. Néhány metabolit ismert volt e vizsgálat előtt, például az M2 fő metabolit, egy hidrid Meisenheimer komplex vagy az M1 aminometabolit. Az M4 és M10 metabolitok már korábban is ismertek voltak, ezért ezekre a metabolitokra kidolgozható és validálható volt a fent említett bioanalitikai módszerek. A farmakokinetikai paramétereket az egyedi plazmaszint mérésekből számítjuk.
1. naptól 3. napig
A BTZ-043 plazma PK-ja és a fő metabolitok (AUC-last)
Időkeret: 1. naptól 3. napig
A BTZ-043 és a fő metabolitok plazma PK-jának jellemzése folyadékkromatográfiás tömegspektrometriával (LC-MS), ha alkalmazható. A BTZ-043 az emberi szervezetben metabolizálódik. Néhány metabolit ismert volt e vizsgálat előtt, például az M2 fő metabolit, egy hidrid Meisenheimer komplex vagy az M1 aminometabolit. Az M4 és M10 metabolitok már korábban is ismertek voltak, ezért ezekre a metabolitokra kidolgozható és validálható volt a fent említett bioanalitikai módszerek. A farmakokinetikai paramétereket az egyes plazmaszint-mérésekből számítják ki.
1. naptól 3. napig
A BTZ-043 plazma PK-ja és a fő metabolitok (t1/2)
Időkeret: 1. naptól 3. napig
A BTZ-043 és a fő metabolitok plazma PK-jának jellemzése folyadékkromatográfiás tömegspektrometriával (LC-MS), ha alkalmazható. A BTZ-043 az emberi szervezetben metabolizálódik. Néhány metabolit ismert volt e vizsgálat előtt, például az M2 fő metabolit, egy hidrid Meisenheimer komplex vagy az M1 aminometabolit. Az M4 és M10 metabolitok már korábban is ismertek voltak, ezért ezekre a metabolitokra kidolgozható és validálható volt a fent említett bioanalitikai módszerek. A farmakokinetikai paramétereket az egyes plazmaszint-mérésekből számítják ki.
1. naptól 3. napig
A BTZ-043 és a fő metabolitok vizeletkoncentrációja
Időkeret: Az adagolás időpontjától számítva az adagolás utáni 168 óráig. A BTZ-043 és metabolitjai 0-24 óra (BTZ-043 és M1) és 0-48 óra között (M2, M4 összesen és M10 összesen) ürültek ki.
A vizelet térfogatát minden vizeletürítés után megmértük, és Hamilton-készleteket készítettünk a BTZ-043 és a fő metabolitok LC-MS-sel történő elemzéséhez. A BTZ-043-at csak a vizeletben lehetett mérni az első 24 órában, ezután már nem ürült ki további BTZ-043 a vizelettel. Ugyanez vonatkozik az M1-re is. Az M2, M4 teljes és M10 teljes kiválasztódása a beadást követő 48 órában mérhető volt a vizeletben.
Az adagolás időpontjától számítva az adagolás utáni 168 óráig. A BTZ-043 és metabolitjai 0-24 óra (BTZ-043 és M1) és 0-48 óra között (M2, M4 összesen és M10 összesen) ürültek ki.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események száma
Időkeret: -1. naptól 32. napig
Egészséges önkénteseknek adott egyszeri 500 mg-os orális BTZ-043 dózis biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése.
-1. naptól 32. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Michael Hoelscher

Együttműködők

Leibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology Hans Knöll Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jan Jaap van Lier, MD, PRA Health Sciences (PRA) - Early Development Services (EDS)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. október 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. október 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. november 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. április 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 30.

Első közzététel (Tényleges)

2021. május 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. december 6.

Utolsó ellenőrzés

2024. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LMU-IMPH-BTZ-043-03

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel