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Absorption, élimination et innocuité du BTZ-043 radioactif marqué au 14C, un nouveau composé dans le traitement de la tuberculose

6 décembre 2024 mis à jour par: Michael Hoelscher

Une étude ouverte à centre unique pour étudier l'équilibre de masse, les voies d'excrétion et les métabolites après une dose orale unique de 500 MG, 3,7 MBq, [14C]BTZ-043 chez des volontaires masculins en bonne santé

Cette étude est une étude ouverte de phase 1, monocentrique, visant à étudier l'absorption, le métabolisme et l'excrétion de BTZ-043 après une administration orale unique de 500 mg de BTZ-043 contenant 3,7 MBq de [14C]BTZ-043 dans 4 sujets masculins adultes en bonne santé

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un total de 4 sujets évaluables complétant toutes les procédures sont requis. Six (6) sujets seront inscrits dans la cohorte afin d'avoir 4 sujets évaluables.

L'étude consistera en une période de dépistage (jour -21 à -2), une période de référence (jour -1), un traitement à dose unique le jour 1 avec un minimum de 96 heures (= 4 jours) d'observation en interne après la dose (Jour -1 jusqu'au Jour 5 de l'après-midi) et une visite de suivi 30 jours (±2 jours) après la dose de [14C]BTZ-043.

Les sujets recevront une dose unique de 500 mg de [14C]BTZ-043 sous forme de suspension à boire. Les sujets seront confinés au site clinique pendant au moins 96 heures après l'administration du médicament (c'est-à-dire l'après-midi du jour 5). Pendant ce temps, des échantillons de sang, de matières fécales et d'urine pour la mesure du [14C]BTZ-043 et des métabolites seront prélevés.

Les sujets seront libérés de la clinique environ 96 heures à 168 heures après l'administration de la dose et après récupération satisfaisante de la radioactivité (au moins 90 %) approuvée par le conseiller scientifique du commanditaire après consultation du commanditaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas
        • PRA Health Sciences (PRA) - Early Development Services (EDS)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Sexe masculin
  2. Âge : 18 ans à 55 ans inclus, à la sélection.
  3. Indice de masse corporelle (IMC) : 18,0 à 29,0 kg/m2, inclus, au dépistage.
  4. Poids : 55 à 90 kg, inclus, à la projection.
  5. Statut : sujets sains.
  6. Les sujets masculins, s'ils ne sont pas stérilisés chirurgicalement, doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate et de ne pas donner de sperme depuis leur admission au centre de recherche clinique jusqu'à 90 jours après la visite de suivi. Une contraception adéquate pour le sujet masculin (et sa partenaire féminine, si elle est en âge de procréer) est définie comme l'utilisation de contraceptifs hormonaux ou d'un dispositif intra-utérin associé à au moins 1 des formes de contraception suivantes : un diaphragme, une cape cervicale ou un préservatif. L'abstinence totale, en accord avec le mode de vie du sujet, est également acceptable.
  7. Tous les médicaments prescrits doivent avoir été arrêtés au moins 30 jours avant l'admission au centre de recherche clinique.
  8. Tous les médicaments en vente libre, les préparations vitaminées (en particulier la vitamine C), les autres compléments alimentaires et les médicaments à base de plantes (par exemple, le millepertuis) doivent avoir été arrêtés au moins 14 jours avant l'admission au centre de recherche clinique. Une exception est faite pour le paracétamol, qui est autorisé jusqu'à 48 heures avant l'administration du médicament à l'étude.
  9. Aucune vaccination dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
  10. Capacité et volonté de s'abstenir d'alcool à partir de 48 heures (2 jours) avant le dépistage et l'admission au centre de recherche clinique.
  11. Capacité et volonté de s'abstenir de boissons ou d'aliments contenant de la méthylxanthine (café, thé, cola, chocolat et boissons énergisantes), de pamplemousse (jus), de maïs (grains de maïs entiers et maïs soufflé), de légumes crucifères et d'oranges amères à partir de 48 heures ( 2 jours) avant l'admission au centre de recherche clinique.
  12. Bonne santé physique et mentale sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, du laboratoire clinique, de l'ECG et des signes vitaux, à en juger par l'enquêteur.
  13. Disposé et capable de signer l'ICF.

Critère d'exclusion:

  1. Participation à une autre étude avec une charge de rayonnement de> 0,1 mSv et ≤ 1 mSv dans la période de 1 an avant le dépistage ; une charge de rayonnement > 1,1 mSv et ≤ 2 mSv au cours de la période de 2 ans précédant le dépistage ; une charge de rayonnement >2,1 mSv et ≤3 mSv dans la période de 3 ans précédant le dépistage, etc.
  2. Exposition aux rayonnements pour des raisons diagnostiques (à l'exception des radiographies dentaires et des radiographies standard du thorax et du squelette osseux [à l'exclusion de la colonne vertébrale]), ou pendant le travail dans l'année précédant l'administration du médicament.
  3. Mode de défécation irrégulier (moins d'une fois par jour en moyenne).
  4. Employé de PRA, Nuvisan ou du commanditaire.
  5. Antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires pertinentes.
  6. Utilisation de produits du tabac dans les 60 jours précédant l'administration du médicament.
  7. Antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie (y compris les drogues douces comme les produits à base de cannabis).
  8. Dépistage positif de drogues et d'alcool (opiacés, méthadone, cocaïne, amphétamines [dont ecstasy], cannabinoïdes, barbituriques, benzodiazépines, acide gamma-hydroxybutyrique, antidépresseurs tricycliques et alcool) lors du dépistage ou de l'admission au centre de recherche clinique.
  9. Consommation moyenne de plus de 24 grammes d'alcool par jour.
  10. Dépistage positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps VIH 1 et 2.
  11. Participation à une étude de médicament dans les 30 jours précédant l'administration du médicament dans l'étude en cours. Participation à plus de 4 études sur les médicaments au cours des 12 mois précédant l'administration du médicament dans l'étude en cours.
  12. Don ou perte de plus de 450 ml de sang dans les 60 jours précédant l'administration du médicament. Don ou perte de plus de 1,5 litre de sang au cours des 10 mois précédant l'administration du médicament dans l'étude en cours.
  13. Maladie importante et/ou aiguë dans les 5 jours précédant l'administration du médicament pouvant avoir une incidence sur les évaluations de l'innocuité, de l'avis de l'investigateur.
  14. Refus de consommer le petit-déjeuner riche en graisses recommandé par la Food and Drug Administration (FDA).
  15. Veines inadaptées à la perfusion ou au prélèvement sanguin.
  16. Test PCR nasopharyngé positif pour le SRAS-CoV-2 au jour -1.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Administration orale unique de 500 mg de BTZ-043 contenant 3,7 MBq de [14C]BTZ-043
4 sujets recevront une administration orale unique de 500 mg de BTZ-043 radioactif marqué au 14C
Médicament: 500mg BTZ-043 contenant 3,7 MBq de [14C]BTZ-043
Administration orale unique de 500 mg de BTZ-043 radioactif marqué au 14C

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux et voies d'excrétion
Délai: L'urine et les selles ont été collectées lors de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à ce que l'excrétion cumulée atteigne 90 % de la radioactivité totale administrée. Ceci a été réalisé par tous les sujets après 168 heures.
Déterminer les taux et les voies d'excrétion de la radioactivité liée au [14C]BTZ-043, y compris le bilan massique de la radioactivité totale liée au médicament dans l'urine et les selles (et les vomissements, le cas échéant), après l'administration orale d'une dose unique de 500 mg. du [14C]BTZ-043 chez des volontaires masculins en bonne santé. Tous les excréments ont été collectés pour l'analyse du comptage rapide ou normal du 14C de la radioactivité totale (dans la mesure du possible). la radioactivité mesurée a été traduite en mg eq (Radioactivité équivalente à 1 mg de BTZ-043).
L'urine et les selles ont été collectées lors de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à ce que l'excrétion cumulée atteigne 90 % de la radioactivité totale administrée. Ceci a été réalisé par tous les sujets après 168 heures.
Pharmacocinétique de la radioactivité totale dans le sang et le plasma (Cmax)
Délai: Des échantillons de sang pour la radioactivité totale ont été prélevés du jour 1 jusqu'à 168 heures après l'administration.
Déterminer la pharmacocinétique (PK) de la radioactivité totale dans le sang total et dans le plasma. La radioactivité mesurée a été traduite en ng équivalent de BTZ-043. Sur la base du ng eq, les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés.
Des échantillons de sang pour la radioactivité totale ont été prélevés du jour 1 jusqu'à 168 heures après l'administration.
Pharmacocinétique de la radioactivité totale dans le sang et le plasma (ASC-t)
Délai: Des échantillons de sang pour la radioactivité totale ont été prélevés du jour 1 jusqu'à 168 heures après l'administration.
Déterminer la pharmacocinétique (PK) de la radioactivité totale dans le sang total et dans le plasma. La radioactivité mesurée a été traduite en ng équivalent de BTZ-043. Sur la base du ng eq, les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés.
Des échantillons de sang pour la radioactivité totale ont été prélevés du jour 1 jusqu'à 168 heures après l'administration.
Pharmacocinétique de la radioactivité totale dans le sang (T1/2)
Délai: Des échantillons de sang pour la radioactivité totale ont été prélevés du jour 1 jusqu'à 168 heures après l'administration.
Déterminer la pharmacocinétique (PK) de la radioactivité totale dans le sang total et dans le plasma. La radioactivité mesurée a été traduite en ng équivalent de BTZ-043. Sur la base du ng eq, les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés.
Des échantillons de sang pour la radioactivité totale ont été prélevés du jour 1 jusqu'à 168 heures après l'administration.
Pharmacocinétique de la radioactivité totale dans le plasma (T1/2)
Délai: Des échantillons de sang pour la radioactivité totale ont été prélevés du jour 1 jusqu'à 168 heures après l'administration.
Déterminer la pharmacocinétique (PK) de la radioactivité totale dans le sang total et dans le plasma. La radioactivité mesurée a été traduite en ng équivalent de BTZ-043. Sur la base du ng eq, les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés.
Des échantillons de sang pour la radioactivité totale ont été prélevés du jour 1 jusqu'à 168 heures après l'administration.
Pharmacocinétique plasmatique du BTZ-043 et principaux métabolites (Cmax)
Délai: Jour 1 à Jour 3
Caractériser la pharmacocinétique plasmatique du BTZ-043 et les principaux métabolites par chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS), le cas échéant. Le BTZ-043 est métabolisé dans le corps humain. Certains métabolites étaient connus avant cette étude, comme le métabolite principal M2, un complexe hydride de Meisenheimer ou l'aminométabolite M1. Les métabolites M4 et M10 étaient également connus auparavant, par conséquent, les méthodes bioanalytiques mentionnées ci-dessus pourraient être développées et validées pour ces métabolites. Les paramètres pharmacocinétiques sont calculés à partir des mesures individuelles des niveaux plasmatiques.
Jour 1 à Jour 3
Pharmacocinétique plasmatique du BTZ-043 et principaux métabolites (dernière ASC)
Délai: Jour 1 à Jour 3
Caractériser la pharmacocinétique plasmatique du BTZ-043 et les principaux métabolites par chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS), le cas échéant. Le BTZ-043 est métabolisé dans le corps humain. Certains métabolites étaient connus avant cette étude, comme le métabolite principal M2, un complexe hydride de Meisenheimer ou l'aminométabolite M1. Les métabolites M4 et M10 étaient également connus auparavant. Par conséquent, les méthodes bioanalytiques mentionnées ci-dessus pourraient être développées et validées pour ces métabolites. Les paramètres pharmacocinétiques sont calculés à partir des mesures individuelles des niveaux plasmatiques.
Jour 1 à Jour 3
Pharmacocinétique plasmatique du BTZ-043 et principaux métabolites (t1/2)
Délai: Jour 1 à Jour 3
Caractériser la pharmacocinétique plasmatique du BTZ-043 et les principaux métabolites par chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS), le cas échéant. Le BTZ-043 est métabolisé dans le corps humain. Certains métabolites étaient connus avant cette étude, comme le métabolite principal M2, un complexe hydride de Meisenheimer ou l'aminométabolite M1. Les métabolites M4 et M10 étaient également connus auparavant. Par conséquent, les méthodes bioanalytiques mentionnées ci-dessus pourraient être développées et validées pour ces métabolites. Les paramètres pharmacocinétiques sont calculés à partir des mesures individuelles des niveaux plasmatiques.
Jour 1 à Jour 3
Concentrations urinaires de BTZ-043 et des principaux métabolites
Délai: Évalué à partir du moment de l'administration jusqu'à 168 heures après l'administration. Le BTZ-043 et ses métabolites ont été excrétés entre 0 et 24 h (BTZ-043 et M1) et entre 0 et 48 h (M2, M4 total et M10 total).
Le volume d'urine a été mesuré après chaque micturation et des pools Hamilton ont été préparés pour l'analyse du BTZ-043 et des principaux métabolites par LC-MS. Le BTZ-043 n'a pu être mesuré dans l'urine que dans les premières 24 heures, puis aucun BTZ-043 supplémentaire n'a été excrété dans l'urine. Il en va de même pour M1. L'excrétion totale de M2, M4 totale et M10 a pu être mesurée dans l'urine jusqu'à 48 heures après l'administration.
Évalué à partir du moment de l'administration jusqu'à 168 heures après l'administration. Le BTZ-043 et ses métabolites ont été excrétés entre 0 et 24 h (BTZ-043 et M1) et entre 0 et 48 h (M2, M4 total et M10 total).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables
Délai: Jour -1 au jour 32
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une dose orale unique de 500 mg de BTZ-043 administrée à des volontaires sains.
Jour -1 au jour 32

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Michael Hoelscher

Collaborateurs

Leibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology Hans Knöll Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jan Jaap van Lier, MD, PRA Health Sciences (PRA) - Early Development Services (EDS)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 octobre 2021

Achèvement primaire (Réel)

15 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

9 novembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2021

Première publication (Réel)

6 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LMU-IMPH-BTZ-043-03

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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