Kabosantinibin vaiheen II koe potilailla, joilla on tulenkestäviä GCT:itä

Sisällyttämiskriteerit

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
2. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
3. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
4. Histologiset tai serologiset todisteet sukusolukasvaimesta, mukaan lukien seminooma, ei-seminooma ja naiset, joilla on munasarja-GCT:t.

5. Sen on täytynyt edetä ensimmäisen linjan sisplatiinipohjaisen yhdistelmäkemoterapian jälkeen JA osoittanut etenemistä vähintään yhden edistyneiden sukusolujen pelastusohjelman jälkeen, ja sitä pidetään nyt parantumattomana tavanomaisilla hoidoilla, mukaan lukien lisäkemoterapia tai leikkaus.

   5.1. Aikaisemman hoidon "epäonnistuminen" määritellään seuraavasti: 5.1.1. Yli 25 %:n kasvu mitattavissa olevien kasvainmassojen kohtisuorassa halkaisijassa aiemman hoidon aikana, kun niitä ei voida leikata kirurgisesti.

   5.1.2. Uusien kasvainten esiintyminen, joita ei voida poistaa kirurgisesti 5.1.3. AFP:n tai beeta-hcg:n nousu (kaksi erillistä määritystä vähintään viikon välein vaaditaan, jos kasvainmarkkerien nousu on ainoa todiste epäonnistumisesta).

   HUOMAA: Leikkausta tulee harkita potilaille, joilla on kliinisesti kasvava teratomi (normaalit heikkenevät kasvainmarkkerit ja radiografinen tai kliininen eteneminen).

6. Potilaat, joilla on uusiutunut primaarinen välikarsina, ei-seminomatoottinen sukusolukasvain (PMNSGCT), ovat kelvollisia
7. Potilaat, joilla on myöhäinen relapsi (yli 2 vuotta aiemmasta solunsalpaajahoidosta), joita ei voida resektiota, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet ensilinjan platinapohjaista solunsalpaajahoitoa, eivätkä he katsoneet sopivan kirurgiseen resektioon (ei tarvitse yhtä pelastushoitoa myöhään pahentuneilla potilailla, jotta he ovat kelvollisia) .
8. Toipuminen lähtötasoon tai ≤ asteen 1 CTCAE v5 myrkyllisistä vaikutuksista, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.

10. Riittävät laboratorioarvot, jotka on saatu 10 päivän sisällä ennen rekisteröintiä protokollahoitoon ja jotka on määritelty alla:

    10.1. Hemoglobiini ≥9g/dl 10.2. WBC ≥2500/μL 10.3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3 10.4. Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3 10.5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (≤ 3 X ULN) 10.6. alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 X ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 x ULN; ALP ≤5 X ULN ja dokumentoituja luumetastaaseja.

    10.7. Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl 10.8. (PT)/INR tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) -testi < 1,5 kertaa laboratorion ULN

    • Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia (kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai suoria Xa-tekijän estäjiä), tulee käyttää vakaata annosta.

    10.9. Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (≥ 0,5 ml/s) käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä:

    a. Miehet: (140 - ikä) x paino (kg)/(seerumin kreatiniini [mg/dl] × 72) b. Naiset: [(140 - ikä) x paino (kg)/(seerumin kreatiniini [mg/dl] × 72)] × 0,85 10,10. Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) tai 24 tunnin virtsan proteiini ≤ 1 g

11. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
13. Miespotilaiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito kabosantinibillä.
2. Minkä tahansa tyyppisen pienimolekyylisen kinaasi-inhibiittorin (mukaan lukien tutkimuskinaasi-inhibiittori) vastaanotto 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
3. Potilaat, jotka eivät ole saaneet ≥ 1 pelastushoito-ohjelmaa (paitsi myöhäinen uusiutuminen) tai joilla on muita mahdollisesti parantavia hoitovaihtoehtoja.
4. Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus, ellei niitä ole hoidettu riittävästi ja stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tutkittavien haavan on parantunut täydellisesti suuresta leikkauksesta tai pienestä leikkauksesta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Soveltuvien koehenkilöiden on oltava neurologisesti oireettomia ensimmäisen tutkimushoidon annoksen ajankohtana.
5. Sädehoito luumetastaaseihin 2 viikon sisällä tai mikä tahansa muu sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
6. Odotetaan lasten isäksi ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
7. Hoito tutkimusaineella, minkä tahansa tyyppisellä sytotoksisella, biologisella tai muulla systemaattisella syövän vastaisella hoidolla 28 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä.
8. Potilaita, joilla on jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, ei sallita paitsi asianmukaisesti hoidetun tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpää, in situ kohdunkaulan syöpää, Gleasonin < asteen 7 eturauhassyöpää tai muuta syöpää varten, johon potilas ei ole tarvinnut hoitoa ≥ 1 vuoteen.
9. Aiempi psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.

10. Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

    10.1 Sydän- ja verisuonihäiriöt:

    1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka 3 tai 4, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt.
    2. Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (BP) > 140 mm Hg systolinen tai > 90 mm Hg diastolinen optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta.
    3. Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]), sydäninfarkti (MI) tai muu iskeeminen tapahtuma tai tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

10.c.1 Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu satunnainen, subsegmentaalinen PE tai syvä laskimotuki 6 kuukauden sisällä, ovat sallittuja, jos ne ovat stabiileja, oireettomia ja niitä hoidetaan vakaalla annoksella sallittua antikoagulaatiota vähintään 1 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

10.2 Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, joihin liittyy suuri perforaatio- tai fistelimuodostuksen riski:

1. Potilaalla on todisteita ruoansulatuskanavaan tunkeutuvasta kasvaimesta, aktiivisesta mahahaavasairaudesta, tulehduksellisesta suolistosairaudesta (esim. Crohnin taudista), divertikuliitista, kolekystiitistä, oireellisesta kolangiitista tai umpilisäkkeen tulehduksesta, akuutista haimatulehduksesta, akuutista protokollaversiosta: 03/08/2022 haimatiehyen tai yhteisen sappitiehyen tukos tai mahalaukun ulostulon tukos

2. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolen tukos tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

   Huomautus: Vatsansisäisen absessin täydellinen paraneminen on vahvistettava ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

   11. Kliinisesti merkittävä hematuria, hematemesis tai hemoptysis > 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta tai muu merkittävä verenvuoto (esim. keuhkoverenvuoto) 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

   12. Kavitoiva keuhkovaurio(t) tai tunnettu endotrakeaalinen tai endobronkiaalinen sairaus.

   13. Leesiot, jotka tunkeutuvat suuriin verisuoniin tai peittävät niitä. 14. Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, jotka estävät turvallisen osallistumisen tutkimukseen tutkijan mielipiteen mukaan.

a. Vakava ei-parantuva haava/haava/luunmurtuma. b. Kompensoimaton/oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta. c. Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C). 15. Suuri leikkaus (esim. laparoskooppinen nefrektomia, maha-suolikanavan leikkaus, aivometastaasin poisto tai biopsia) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Pienet leikkaukset 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tutkittavien haavan on parantunut täydellisesti suuresta leikkauksesta tai pienestä leikkauksesta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia.

16. Korjattu QT-aika laskettuna Friderician kaavalla (QTcF) > 500 ms/EKG (EKG) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Huomautus: Jos yksittäinen EKG osoittaa QTcF:n, jonka absoluuttinen arvo on > 500 ms, kaksi ylimääräistä EKG:ta noin 3 minuutin välein on suoritettava 30 minuutin sisällä ensimmäisen EKG:n jälkeen, ja näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvoa käytetään. kelpoisuuden määrittämiseksi.

17. Samanaikainen antikoagulaatio kumariiniaineiden (esim. varfariini), suorien trombiinin estäjien (esim. dabigatraani), Xa-tekijän suoran estäjän betrixabaanin tai verihiutaleiden estäjien (esim. klopidogreeli) kanssa. Sallitut antikoagulantit ovat seuraavat:

1. Pieniannoksisen aspiriinin profylaktinen käyttö sydämen suojaamiseksi (paikallisten sovellettavien ohjeiden mukaan) ja pieniannoksisen pienimolekyylipainoisen hepariinin (LMWH) käyttö.

2. Terapeuttiset annokset LMWH:ta tai antikoagulaatiota suorilla tekijä Xa:n estäjillä rivaroksabaanilla, edoksabaanilla tai apiksabaanilla potilailla, jotka saavat vakaata antikoagulanttiannosta vähintään 1 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ilman kliinisesti merkittäviä verenvuotokomplikaatioita antikoagulaatio-ohjelmasta tai kasvain.

   18. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 19. Kyvyttömyys niellä tabletteja. 20. Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitovalmisteiden komponenteille.