난치성 GCT 환자를 대상으로 한 카보잔티닙의 II상 시험

포함 기준

1. 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인.
2. 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
3. 동의 시점에 18세 이상의 연령.
4. 정상피종, 비정상피종 및 난소 GCT가 있는 여성을 포함한 생식 세포 종양의 조직학적 또는 혈청학적 증거.

5. 1차 시스플라틴 기반 병용 화학요법 후 진행되어야 하고 진행된 생식 세포에 대한 최소 하나의 구제 요법 후 진행을 보여야 하며 현재 추가 화학요법 또는 수술을 포함한 표준 요법으로 치료할 수 없는 것으로 간주됩니다.

   5.1. 이전 요법의 "실패"는 다음과 같이 정의됩니다. 5.1.1. 외과적 절제가 불가능한 이전 치료 동안 측정 가능한 종양 덩어리의 수직 직경 곱의 >25% 증가.

   5.1.2. 외과적 절제가 불가능한 새로운 종양의 존재 5.1.3. AFP 또는 베타-hcg의 증가(상승하는 종양 마커가 실패의 유일한 증거인 경우 최소 1주일 간격으로 두 번의 별도 측정이 필요함).

   참고: 임상적으로 성장하는 기형종(정상적으로 감소하는 종양 마커 및 방사선 또는 임상적 진행)이 있는 피험자는 수술을 고려해야 합니다.

6. 재발된 원발성 종격동 비종양 생식 세포 종양(PMNSGCT)이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
7. 절제가 불가능한 후기 재발(이전 화학 요법으로부터 >2년) 피험자는 1차 백금 기반 화학 요법을 받았고 외과적 절제가 불가능한 것으로 간주되는 경우 적격입니다(적격한 후기 재발 환자에서 1회 구제 요법이 필요하지 않음). .
8. AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1 등급 CTCAE v5로의 회복.
9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.

10. 프로토콜 치료 등록 전 10일 이내에 얻은 적절한 실험실 값과 아래에 정의된 대로:

    10.1. 헤모글로빈 ≥9g/dL 10.2. WBC ≥2500/μL 10.3. 절대호중구수 ≥1500/mm3 10.4. 혈소판 수 ≥100,000/mm3 10.5. 문서화된 길버트 증후군(≤3 X ULN)이 있는 환자를 제외한 총 빌리루빈 ≤1.5 X ULN 10.6. 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알칼리 포스파타제(ALP) ≤3 X ULN; 간 전이 환자의 경우, ALT 및 AST ≤5 X ULN; 문서화된 뼈 전이가 있는 ALP ≤5 X ULN.

    10.7. 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dl 10.8. (PT)/INR 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 테스트 < 실험실 ULN의 1.5배

    • 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제(예: 저분자량 헤파린 또는 직접 인자 Xa 억제제)를 받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

    10.9. 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분(≥ 0.5mL/초):

    ㅏ. 남성: (140 - 연령) x 체중(kg)/(혈청 크레아티닌[mg/dL] x 72) b. 여성: [(140 - 연령) x 체중(kg)/(혈청 크레아티닌[mg/dL] x 72)] x 0.85 10.10. 요단백/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1mg/mg(≤ 113.2mg/mmol) 또는 24시간 요단백 ≤ 1g

11. 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 투여를 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
12. 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
13. 남성 환자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 카보잔티닙으로 사전 치료.
2. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령.
3. 1회 이상의 구제 치료 요법(후기 재발 제외)을 받지 않았거나 추가 잠재적 치료 치료 옵션이 있는 피험자.
4. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 적절하게 치료되고 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 적격 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 신경학적으로 무증상이어야 합니다.
5. 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법, 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 임의의 다른 방사선 요법.
6. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 마지막 시험 치료 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 자녀의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
7. 프로토콜 요법 등록 전 28일 이내에 시험용 제제, 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 체계적 항암 요법을 사용한 치료.
8. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, Gleason < 등급 7 전립선암 또는 대상이 ≥1년 동안 치료를 필요로 하지 않은 기타 암을 제외하고 다른 활성 악성 종양이 있는 대상자는 허용되지 않습니다.
9. 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황의 병력.

10. 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

    10.1 심혈관 장애:

    1. 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
    2. 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 140mmHg 수축기 또는 > 90mmHg 확장기로 정의됩니다.
    3. 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근 경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내.

10.c.1 6개월 이내에 우발적, 세분절 PE 또는 DVT 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 1주 동안 허용된 항응고제의 안정적인 용량으로 치료받은 경우 허용됩니다.

10.2 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 위장관(GI) 장애:

1. 피험자는 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 급성 프로토콜 버전 날짜: 03/08/2022의 증거가 있습니다. 췌관이나 총담관의 막힘 또는 위출구 막힘

2. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강 내 농양.

   참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.

   11. 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈, 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈, 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 12주 이내에 유의한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.

   12. 캐비테이팅 폐 병변(들) 또는 알려진 기관내 또는 기관지내 질환 징후.

   13. 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변. 14. 연구자의 의견에 따라 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.

ㅏ. 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절. 비. 비보상/증상성 갑상선기능저하증. 씨. 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C). 15. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 주요 수술(예: 복강경 신장 절제술, 위장관 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검). 연구 치료제의 첫 투여 전 10일 이내의 경미한 수술. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

16. 프리데리시아 공식(QTcF)에 의해 계산된 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 심전도(ECG)당 500ms.

참고: 단일 ECG에서 절대값 > 500ms의 QTcF가 표시되면 초기 ECG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTcF에 대한 이 세 번의 연속 결과의 평균이 사용됩니다. 자격을 결정하기 위해.

17. 쿠마린 제제(예: 와파린), 직접적 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와의 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

1. 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용.

2. 항응고 요법으로 인한 임상적으로 유의한 출혈 합병증 없이 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 항응고제 용량을 유지하고 있는 피험자에서 LMWH의 치료 용량 또는 직접 인자 Xa 억제제 리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고 요법 또는 종양.

   18. 임신 또는 수유 중인 여성. 19. 정제를 삼킬 수 없음. 20. 연구 치료 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증.