Sintilimabi ja nimotutsumabi yhdistettynä kemoterapiaan R/M HNSCC:n hoitoon. (Carpp-1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen ja allekirjoittaa suostumuslomake;
2. Ikä 18-75 vuotta, sukupuoli rajoittamaton;
3. Histologia tai kuvantaminen diagnosoitu R/M HNSCC, potilaat eivät ole saaneet mitään antituumorihoitoa R/M HNSCC; Mukaan lukien suuontelosyöpä, suunielun syöpä, hypofaryngeaalinen syöpä, kurkunpääsyöpä, nenänielun syöpä, sivuontelosyöpä ja nenäontelosyöpä jne.;
4. PD-L1-immunohistokemia ja EGFR-immunohistokemia tulisi tehdä kasvainkudosnäytteistä;
5. kiinteiden kasvainten (RECIST-versio 1.1) tehokkuuden arviointikriteerien mukaan vähintään yksi mitattavissa oleva leesio;
6. Ei saanut aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa R/M HNSCC:lle. Koehenkilöt, jotka olivat aiemmin saaneet adjuvanttia/neoadjuvanttia kemoterapiaa tai olivat saaneet radikaalia kemosädehoitoa edenneen taudin vuoksi, voitiin ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos taudin etenemisen tai uusiutumisen ja viimeisen hoidon päättymisen välinen aika (mukaan lukien kemoterapia / EGFR-monoklonaalinen vasta-aine / EGFR-TKI/antiangiogeeniset aineet) oli yli 6 kuukautta. Yksittäisten toistuvien ja/tai metastaattisten leesioiden sädehoitoa ei voida sulkea pois.
7. ECOG PS 0-2
8. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
9. Riittävän elimen toiminnan, osallistujien on täytettävä seuraavat laboratorioindikaattorit: 1) lähes 14 päivää ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/L; 2) Verihiutaleet ≥100 × 109/l, jos verensiirtoa ei ole tehty viimeisten 14 päivän aikana; 3) Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (90 g/l) tai ≥ 5,6 mmol/L ilman verensiirtoa tai erytropoietiinihoitoa viimeisen 14 päivän aikana; 4) kokonaisbilirubiini < 1,5 × normaalin yläraja (ULN); 5) aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN tai AST/ALT ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi; 6) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 60 ml/min; 7) hyvä koagulanttitoiminto; 8) Kilpirauhasen toiminta on normaalia; 9) Sydänlihaksen entsyymispektri on normaali;
10. Lisääntymisiässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäisen annoksen saamista (jakso 1 päivä 1);
11. Raskauden välttämiseksi naispotilaiden tulee käyttää tehokasta ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. ihon okasolusyöpä;
2. Potilaat, joilla on muita parantumattomia pahanlaatuisia kasvaimia kuin R/M HNSCC, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
3. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen tai muiden tutkimuslääkkeiden saaminen tai tutkimuslaitteiden käyttäminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
4. olet saanut mitä tahansa muuta kasvainhoitoa R/M HNSCC:n vuoksi, mukaan lukien PD-1-estäjää, PD-L1-estäjää, CD137-estäjää, EGFR-monoklonaalista vasta-ainetta, EGFR-TKI:tä, antiangiogeenisiä lääkkeitä jne.;
5. Suuri leikkaus tai kemoterapia suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
6. olet saanut immunomoduloivia lääkkeitä (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini);
7. Aktiivinen autoimmuunisairaus systeemisellä hoidolla (kuten glukokortikoidit tai immunosuppressantit) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa. Vaihtoehtoinen hoito (esim. tyroksiinia, insuliinia jne.) ei pidetä systeemisenä hoitona.
8. olet saanut systeemistä glukokortikoidihoitoa 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; Huomautus: Glukokortikoidien fysiologinen annos (≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia lääkkeitä) on sallittu.
9. Allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
10. allerginen tutkimuslääkkeille;
11. eivät ole täysin toipuneet myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista, jotka ovat aiheutuneet minkään toimenpiteen jälkeen ennen ilmoittautumista;
12. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa;
13. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B; Huomautus: Hepatiitti B -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös ottaa mukaan: 1) HBV DNA < 1000 kopiota/ml (200 IU/ml) ennen ilmoittautumista; 2) anti-HBcAg(+), HBsAg (-), anti-HBsAg (-) ja HBV DNA(-), profylaktista anti-HBV-hoitoa ei tarvita, mutta viruksen uudelleenaktivoitumista on seurattava tarkasti;
14. Aktiivinen HCV-infektio;
15. Elävä rokote annettiin 30 päivän kuluessa;
16. raskaana olevat tai imettävät naiset;
17. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus;
18. Muita syitä, jotka eivät tutkijan harkinnan mukaan sovellu tähän tutkimukseen osallistumiseen.