Sintilimab e Nimotuzumab Combinados com Quimioterapia para o Tratamento de HNSCC R/M. (Carpp-1)

Critério de inclusão:

1. Voluntário e assinar um termo de consentimento;
2. Idade 18-75 anos, sexo ilimitado;
3. Histologia ou imagem diagnosticada como R/M HNSCC, os pacientes não receberam nenhum tratamento antitumoral para R/M HNSCC; Incluindo câncer de cavidade oral, câncer de orofaringe, câncer de hipofaringe, câncer de laringe, câncer de nasofaringe, seios paranasais e câncer de cavidade nasal, etc.;
4. A imuno-histoquímica de PD-L1 e a imuno-histoquímica de EGFR devem ser realizadas em amostras de tecido tumoral;
5. de acordo com os critérios de avaliação de eficácia para tumores sólidos (RECIST versão 1.1), pelo menos uma lesão mensurável;
6. Não recebeu nenhuma terapia antitumoral sistêmica anterior para HNSCC R/M. Indivíduos que receberam quimioterapia adjuvante/neoadjuvante anteriormente, ou quimiorradioterapia radical para doença avançada, foram incluídos neste estudo se o intervalo entre a progressão ou recorrência da doença e o final do último tratamento (incluindo quimioterapia/anticorpo monoclonal EGFR/ EGFR-TKI/agentes antiangiogênicos) foi superior a 6 meses. A radioterapia para lesões individuais recorrentes e/ou metastáticas não pode ser descartada.
7. ECOGPS 0-2
8. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
9. Função de órgão suficiente, os participantes precisam satisfazer os seguintes indicadores laboratoriais: 1) quase 14 dias sem o uso de fator estimulante de colônia de granulócitos, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; 2) Plaquetas ≥100×109/L no caso de não transfusão de sangue nos últimos 14 dias; 3) Hemoglobina ≥9g/dL (90g/L) ou ≥5,6 mmol/L na ausência de transfusão sanguínea ou tratamento com eritropoietina nos últimos 14 dias; 4) bilirrubina total ≤1,5×limite superior da normalidade (LSN); 5) Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN, ou AST/ALT≤5×ULN em indivíduos com metástase hepática; 6) Creatinina sérica ≤1,5×ULN e depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 mL/min; 7) Boa função coagulante; 8) A função da tireoide é normal; 9) Espectro enzimático miocárdico normal;
10. Para mulheres em idade reprodutiva, um teste de gravidez com resultados negativos deve ser realizado dentro de 3 dias antes de receber a primeira dose (ciclo 1 dia 1);
11. Para evitar a gravidez, uma contracepção eficaz deve ser usada para pacientes do sexo feminino.

Critério de exclusão:

1. carcinoma de células escamosas da pele;
2. Pacientes com outras malignidades não curadas que não R/M HNSCC diagnosticadas dentro de 5 anos antes da administração inicial;
3. Participar de outros estudos clínicos, receber outros medicamentos experimentais ou usar dispositivos experimentais dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem;
4. Recebeu qualquer outro tratamento antitumoral para R/M HNSCC, incluindo inibidor de PD-1, inibidor de PD-L1, inibidor de CD137, anticorpo monoclonal EGFR, EGFR-TKI, drogas antiangiogênicas, etc.;
5. Grande cirurgia ou quimioterapia foi realizada dentro de 4 semanas antes da inscrição;
6. Recebeu medicamentos imunomoduladores (incluindo timosina, interferon, interleucina);
7. Doença autoimune ativa com terapia sistêmica (como glicocorticóides ou imunossupressores) dentro de 2 anos antes da administração inicial. Terapia alternativa (ex. tiroxina, insulina, etc.) não é considerada terapia sistêmica.
8. Ter recebido terapia sistêmica com glicocorticóides dentro de 7 dias antes da inscrição; Obs.: Dose fisiológica de glicocorticóides (≤10 mg/dia de prednisona ou equivalentes) é permitida.
9. Transplante alogênico de órgãos (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
10. Alérgico aos medicamentos do estudo;
11. Não se recuperou totalmente da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção antes da inscrição;
12. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
13. hepatite B ativa não tratada; Observação: Pacientes com hepatite B que atendem aos seguintes critérios também podem ser inscritos: 1) DNA do VHB <1.000 cópias/ml (200 UI/ml) antes da inscrição; 2) anti-HBcAg(+), HBsAg (-), anti-HBsAg (-) e HBV DNA(-), terapia anti-HBV profilática não é necessária, mas a reativação do vírus precisa ser monitorada de perto;
14. Infecção ativa por VHC;
15. A vacina viva foi administrada em 30 dias;
16. Mulheres grávidas ou lactantes;
17. Qualquer doença sistêmica grave ou incontrolável;
18. Outros motivos que não sejam adequados para participar deste estudo a critério do pesquisador.