Sintilimab a Nimotuzumab v kombinaci s chemoterapií pro léčbu R/M HNSCC. (Carpp-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný a podepište formulář souhlasu;
2. Věk 18-75 let, pohlaví neomezeně;
3. Histologie nebo zobrazení diagnostikované jako R/M HNSCC, pacienti nepodstoupili žádnou protinádorovou léčbu R/M HNSCC; Včetně rakoviny ústní dutiny, rakoviny orofaryngu, rakoviny hypofaryngu, rakoviny hrtanu, rakoviny nosohltanu, rakoviny paranazálních dutin a nosní dutiny atd.;
4. Imunohistochemie PD-L1 a imunohistochemie EGFR by měla být provedena na vzorcích nádorové tkáně;
5. podle kritérií hodnocení účinnosti pro solidní nádory (RECIST verze 1.1) alespoň jedna měřitelná léze;
6. Nedostal žádnou předchozí systémovou protinádorovou léčbu pro R/M HNSCC. Subjekty, které dříve dostávaly adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii nebo podstoupily radikální chemoradioterapii pro pokročilé onemocnění, mohly být zařazeny do této studie, pokud byl interval mezi progresí nebo recidivou onemocnění a ukončením poslední léčby (včetně chemoterapie /monoklonální protilátka EGFR/ EGFR-TKI/antiangiogenní látky) byla delší než 6 měsíců. Radioterapii u jednotlivých recidivujících a/nebo metastatických lézí nelze vyloučit.
7. ECOG PS 0-2
8. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
9. Dostatek orgánových funkcí, účastníci potřebují splnit následující laboratorní ukazatele: 1) téměř 14 dní bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l; 2) krevní destičky ≥100×109/l v případě, že v posledních 14 dnech nedošlo k žádné krevní transfuzi; 3) Hemoglobin ≥9g/dl (90g/l) nebo ≥5,6 mmol/l bez krevní transfuze nebo léčby erytropoetinem během posledních 14 dnů; 4) celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN); 5) Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN nebo AST/ALT≤5×ULN u subjektů s jaterními metastázami; 6) Sérový kreatinin ≤1,5×ULN a clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥60 ml/min; 7) Dobrá koagulační funkce; 8) Funkce štítné žlázy je normální; 9) Spektrum enzymů myokardu je normální;
10. U žen v reprodukčním věku by měl být proveden těhotenský test s negativními výsledky do 3 dnů před podáním první dávky (cyklus 1 den 1);
11. Aby se zabránilo otěhotnění, měly by pacientky používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. spinocelulární karcinom kůže;
2. Pacienti s nevyléčenými malignitami jinými než R/M HNSCC diagnostikovanými během 5 let před prvním podáním;
3. Účast na jiných klinických studiích nebo užívání jiných hodnocených léků nebo používání zkušebních zařízení během 4 týdnů před první dávkou;
4. podstoupili jakoukoli jinou protinádorovou léčbu R/M HNSCC, včetně inhibitoru PD-1, inhibitoru PD-L1, inhibitoru CD137, monoklonální protilátky EGFR, EGFR-TKI, antiangiogenních léků atd.;
5. Velká operace nebo chemoterapie byla provedena během 4 týdnů před zařazením do studie;
6. dostávali imunomodulační léky (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu);
7. Aktivní autoimunitní onemocnění se systémovou terapií (jako jsou glukokortikoidy nebo imunosupresiva) během 2 let před prvním podáním. Alternativní léčba (např. tyroxin, inzulín atd.) se nepovažuje za systémovou léčbu.
8. dostávali systémovou léčbu glukokortikoidy během 7 dnů před zařazením; Poznámka: Fyziologická dávka glukokortikoidů (≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních léků) je povolena.
9. Alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
10. alergický na studované léky;
11. se plně nezotavil z toxicity a/nebo komplikací způsobených jakýmkoli zásahem před zařazením;
12. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze;
13. Neléčená aktivní hepatitida B; Poznámka: Mohou být zařazeni také pacienti s hepatitidou B, kteří splňují následující kritéria: 1) HBV DNA <1000 kopií/ml (200 IU/ml) před zařazením; 2) anti-HBcAg(+), HBsAg (-), anti-HBsAg (-) a HBV DNA(-), profylaktická léčba anti-HBV není nutná, ale reaktivaci viru je třeba pečlivě sledovat;
14. Aktivní infekce HCV;
15. Živá vakcína byla podána do 30 dnů;
16. Těhotné nebo kojící ženy;
17. Jakékoli závažné nebo nekontrolovatelné systémové onemocnění;
18. Další důvody, které nejsou vhodné pro účast v této studii podle úsudku výzkumníka.