A sintilimab és a nimotuzumab kemoterápiával kombinálva az R/M HNSCC kezelésére. (Carpp-1)

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes és aláírja a hozzájárulási űrlapot;
2. Életkor 18-75 év, nem korlátlan;
3. R/M HNSCC-ként diagnosztizált szövettani vagy képalkotó vizsgálat, a betegek nem kaptak daganatellenes kezelést az R/M HNSCC miatt; Beleértve a szájüregi rákot, a szájgaratrákot, a hypopharyngealis rákot, a gégerákot, a nasopharyngealis rákot, az orrmelléküreg- és orrüregrákot stb.;
4. PD-L1 immunhisztokémiát és EGFR immunhisztokémiát kell végezni a tumorszövetmintákon;
5. a szolid tumorok hatékonysági értékelési kritériumai szerint (RECIST 1.1-es verzió) legalább egy mérhető elváltozás;
6. Nem kapott korábban szisztémás daganatellenes terápiát az R/M HNSCC miatt. Azok a személyek, akik korábban adjuváns/neoadjuváns kemoterápiát kaptak, vagy előrehaladott betegség miatt radikális kemoradioterápiát kaptak, be lehetett vonni ebbe a vizsgálatba, ha a betegség progressziója vagy kiújulása és az utolsó kezelés (beleértve a kemoterápiát /EGFR monoklonális antitest / EGFR-TKI/ antiangiogén szerek) 6 hónapon túl volt. Az egyéni visszatérő és/vagy metasztatikus elváltozások sugárkezelése nem zárható ki.
7. ECOG PS 0-2
8. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap;
9. Elegendő szervműködés esetén a résztvevőknek a következő laboratóriumi mutatóknak kell megfelelniük: 1) közel 14 nap granulocita telep-stimuláló faktor alkalmazása nélkül, abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 109/L; 2) Thrombocytaszám ≥100×109/L, ha az elmúlt 14 napban nem történt vérátömlesztés; 3) Hemoglobin ≥9g/dL (90g/L) vagy ≥5,6 mmol/L vérátömlesztés vagy eritropoetin kezelés hiányában az elmúlt 14 napban; 4) összbilirubin ≤1,5 ​​× a normál felső határa (ULN); 5) Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5×ULN, vagy AST/ALT≤5×ULN májmetasztázisos alanyoknál; 6) szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN és kreatinin clearance (Cockcroft-Gault képlettel számítva) ≥ 60 ml / perc; 7) Jó koaguláns funkció; 8) A pajzsmirigy működése normális; 9) A szívizom enzimspektruma normális;
10. Reproduktív korú nőstényeknél az első adagolást megelőző 3 napon belül negatív eredménnyel terhességi tesztet kell végezni (1. ciklus 1. nap);
11. A terhesség elkerülése érdekében a nőbetegeknél hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni.

Kizárási kritériumok:

1. a bőr laphámsejtes karcinóma;
2. Az R/M HNSCC-től eltérő, gyógyítatlan rosszindulatú daganatos betegek, akiket az első beadást megelőző 5 éven belül diagnosztizáltak;
3. Más klinikai vizsgálatokban való részvétel, vagy más vizsgálati gyógyszer adása vagy vizsgálati eszközök használata az első adagolást megelőző 4 héten belül;
4. R/M HNSCC miatt bármilyen más daganatellenes kezelésben részesült, beleértve a PD-1 inhibitort, PD-L1 inhibitort, CD137 inhibitort, EGFR monoklonális antitestet, EGFR-TKI-t, angiogén ellenes gyógyszereket stb.;
5. Nagy műtétet vagy kemoterápiát végeztek a beiratkozást megelőző 4 héten belül;
6. immunmoduláló gyógyszereket (beleértve a timozint, interferont, interleukint) kapott;
7. Aktív autoimmun betegség szisztémás terápiával (például glükokortikoidokkal vagy immunszuppresszánsokkal) az első beadást megelőző 2 éven belül. Alternatív terápia (pl. tiroxin, inzulin stb.) nem tekinthető szisztémás terápiának.
8. a felvételt megelőző 7 napon belül szisztémás glükokortikoid kezelésben részesült; Megjegyzés: A glükokortikoidok fiziológiás adagja (≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű gyógyszer) megengedett.
9. Allogén szervátültetés (a szaruhártya-transzplantáció kivételével) vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció;
10. Allergiás a vizsgált gyógyszerekre;
11. nem gyógyultak fel teljesen a toxicitásból és/vagy a szövődményekből, amelyeket bármilyen beavatkozás okozott a beiratkozás előtt;
12. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés anamnézisében;
13. Kezeletlen aktív hepatitis B; Megjegyzés: A következő kritériumoknak megfelelő Hepatitis B betegek is beírhatók: 1) HBV DNS <1000 kópia/ml (200 NE/ml) a felvétel előtt; 2) anti-HBcAg(+), HBsAg (-), anti-HBsAg (-) és HBV DNS(-), profilaktikus anti-HBV terápia nem szükséges, de a vírus reaktivációját szorosan ellenőrizni kell;
14. Aktív HCV fertőzés;
15. Az élő vakcinát 30 napon belül adták be;
16. Terhes vagy szoptató nők;
17. Bármilyen súlyos vagy ellenőrizhetetlen szisztémás betegség;
18. Egyéb okok, amelyek a kutató megítélése szerint nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.