Синтилимаб и нимотузумаб в сочетании с химиотерапией для лечения R/M HNSCC. (Carpp-1)

Критерии включения:

1. Добровольно и подписать форму согласия;
2. Возраст 18-75 лет, пол неограничен;
3. Гистология или визуализация диагностированы как R / M HNSCC, пациенты не получали противоопухолевого лечения R / M HNSCC; Включая рак ротовой полости, рак ротоглотки, рак гортаноглотки, рак гортани, рак носоглотки, рак околоносовых пазух и рак полости носа и т.д.;
4. Иммуногистохимия PD-L1 и иммуногистохимия EGFR должны быть выполнены на образцах опухолевой ткани;
5. в соответствии с критериями оценки эффективности для солидных опухолей (RECIST, версия 1.1), по крайней мере, одно измеримое поражение;
6. Не получал какой-либо предшествующей системной противоопухолевой терапии по поводу R/M HNSCC. Субъекты, которые ранее получали адъювантную/неоадъювантную химиотерапию или получали радикальную химиолучевую терапию по поводу прогрессирующего заболевания, допускались к включению в это исследование, если интервал между прогрессированием или рецидивом заболевания и окончанием последнего лечения (включая химиотерапию/моноклональное антитело EGFR/ EGFR-TKI/антиангиогенные препараты) был более 6 месяцев. Нельзя исключать лучевую терапию отдельных рецидивирующих и/или метастатических поражений.
7. ЭКОГ ПС 0-2
8. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
9. Достаточная функция органов, участники должны удовлетворять следующим лабораторным показателям: 1) почти 14 дней без использования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л; 2) тромбоциты ≥100×109/л при отсутствии гемотрансфузий в течение последних 14 дней; 3) гемоглобин ≥9 г/дл (90 г/л) или ≥5,6 ммоль/л при отсутствии переливания крови или лечения эритропоэтином в течение последних 14 дней; 4) общий билирубин ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН); 5) Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5×ВГН или АСТ/АЛТ≤5×ВГН у субъектов с метастазами в печень; 6) креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН и клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин; 7) Хорошая коагулянтная функция; 8) функция щитовидной железы в норме; 9) ферментный спектр миокарда в норме;
10. Для женщин репродуктивного возраста тест на беременность с отрицательным результатом должен быть выполнен в течение 3 дней до получения первой дозы (цикл 1 день 1);
11. Во избежание беременности пациенткам женского пола следует использовать эффективную контрацепцию.

Критерий исключения:

1. плоскоклеточный рак кожи;
2. Пациенты с невылеченными злокачественными новообразованиями, отличными от R/M HNSCC, диагностированными в течение 5 лет до первоначального введения;
3. Участие в других клинических исследованиях или прием других исследуемых препаратов или использование исследуемых устройств в течение 4 недель до первого приема;
4. Получали любое другое противоопухолевое лечение R/M HNSCC, включая ингибитор PD-1, ингибитор PD-L1, ингибитор CD137, моноклональное антитело EGFR, EGFR-TKI, антиангиогенные препараты и т. д.;
5. Обширная операция или химиотерапия были проведены в течение 4 недель до включения в исследование;
6. Принимали иммуномодулирующие препараты (в т.ч. тимозин, интерферон, интерлейкин);
7. Активное аутоиммунное заболевание с системной терапией (например, глюкокортикоидами или иммунодепрессантами) в течение 2 лет до первоначального введения. Альтернативная терапия (например, тироксин, инсулин и др.) не считается системной терапией.
8. Получали системную глюкокортикоидную терапию в течение 7 дней до регистрации; Примечание. Допускается физиологическая доза глюкокортикоидов (≤10 мг/сут преднизолона или эквивалентных препаратов).
9. Аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
10. аллергия на исследуемые препараты;
11. Не полностью оправились от токсичности и/или осложнений, вызванных каким-либо вмешательством до регистрации;
12. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе;
13. Нелеченный активный гепатит В; Примечание. Пациенты с гепатитом В, отвечающие следующим критериям, также могут быть зачислены: 1) ДНК ВГВ <1000 копий/мл (200 МЕ/мл) до включения; 2) анти-HBcAg(+), HBsAg(-), анти-HBsAg(-) и ДНК HBV(-), профилактическая анти-HBV терапия не требуется, но необходимо тщательно контролировать реактивацию вируса;
14. Активная инфекция ВГС;
15. Живую вакцину вводили в течение 30 дней;
16. Беременные или кормящие женщины;
17. Любое серьезное или неконтролируемое системное заболевание;
18. Другие причины, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном исследовании.