Sintilimab i Nimotuzumab w połączeniu z chemioterapią w leczeniu R/M HNSCC. (Carpp-1)

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie i podpisać formularz zgody;
2. Wiek 18-75 lat, płeć bez ograniczeń;
3. Histologicznie lub obrazowo zdiagnozowano R/M HNSCC, pacjenci nie otrzymywali żadnego leczenia przeciwnowotworowego z powodu R/M HNSCC; W tym rak jamy ustnej, rak jamy ustnej i gardła, rak gardła dolnego, rak krtani, rak nosogardzieli, rak zatok przynosowych i rak jamy nosowej itp.;
4. Na próbkach tkanki nowotworowej należy wykonać immunohistochemię PD-L1 i immunohistochemię EGFR;
5. zgodnie z kryteriami oceny skuteczności dla guzów litych (RECIST wersja 1.1), co najmniej jedna mierzalna zmiana;
6. Nie otrzymał żadnej wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej z powodu R/M HNSCC. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię adjuwantową/neoadiuwantową lub radykalną chemioradioterapię z powodu zaawansowanej choroby, mogli zostać włączeni do tego badania, jeśli przerwa między progresją lub nawrotem choroby a zakończeniem ostatniego leczenia (w tym chemioterapii / przeciwciało monoklonalne EGFR / EGFR-TKI/środki antyangiogenne) przekraczał 6 miesięcy. Nie można wykluczyć radioterapii pojedynczych zmian nawracających i/lub przerzutowych.
7. ECOG PS 0-2
8. Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
9. Dostateczna czynność narządu, uczestnicy muszą spełniać następujące wskaźniki laboratoryjne: 1) prawie 14 dni bez stosowania czynnika wzrostu kolonii granulocytów, bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/L; 2) płytki krwi ≥100×109/l w przypadku braku transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni; 3) Hemoglobina ≥9g/dl (90g/l) lub ≥5,6 mmol/l przy braku transfuzji krwi lub leczenia erytropoetyną w ciągu ostatnich 14 dni; 4) bilirubina całkowita ≤1,5×górna granica normy (GGN); 5) Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN lub AST/ALT≤5×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; 6) Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN i klirens kreatyniny (obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml/min; 7) Dobra funkcja koagulacyjna; 8) Czynność tarczycy jest prawidłowa; 9) Spektrum enzymów mięśnia sercowego jest prawidłowe;
10. U kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy z wynikiem ujemnym w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki (cykl 1 dzień 1);
11. Aby uniknąć ciąży, pacjentki powinny stosować skuteczną antykoncepcję.

Kryteria wyłączenia:

1. rak płaskonabłonkowy skóry;
2. Pacjenci z niewyleczonymi nowotworami złośliwymi innymi niż R/M HNSCC zdiagnozowanymi w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem;
3. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych lub przyjmowanie innych leków eksperymentalnych lub używanie eksperymentalnych urządzeń w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;
4. Otrzymali jakiekolwiek inne leczenie przeciwnowotworowe R/M HNSCC, w tym inhibitor PD-1, inhibitor PD-L1, inhibitor CD137, przeciwciało monoklonalne EGFR, EGFR-TKI, leki antyangiogenne itp.;
5. Poważna operacja lub chemioterapia zostały przeprowadzone w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
6. Otrzymał leki immunomodulujące (w tym tymozynę, interferon, interleukinę);
7. Aktywna choroba autoimmunologiczna z terapią ogólnoustrojową (taką jak glikokortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem. Terapia alternatywna (np. tyroksyna, insulina itp.) nie jest uważana za terapię ogólnoustrojową.
8. Otrzymał ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami w ciągu 7 dni przed włączeniem; Uwaga: Dozwolona jest fizjologiczna dawka glikokortykosteroidów (≤10 mg/dobę prednizonu lub leków równoważnych).
9. Allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych;
10. uczulenie na badane leki;
11. Nie wyzdrowiały w pełni po toksyczności i/lub powikłaniach spowodowanych jakąkolwiek interwencją przed włączeniem;
12. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
13. Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B; Uwaga: Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy spełniają następujące kryteria, również mogą zostać włączeni do badania: 1) HBV DNA <1000 kopii/ml (200 IU/ml) przed włączeniem; 2) anty-HBcAg(+), HBsAg(-), anty-HBsAg(-) i HBV DNA(-), profilaktyczne leczenie anty-HBV nie jest wymagane, ale należy ściśle monitorować reaktywację wirusa;
14. aktywne zakażenie HCV;
15. Żywą szczepionkę podano w ciągu 30 dni;
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
17. Każda poważna lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa;
18. Inne przyczyny, które według oceny badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu.