Sintilimab en Nimotuzumab gecombineerd met chemotherapie voor de behandeling van R/M HNSCC. (Carpp-1)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig en teken een toestemmingsformulier;
2. Leeftijd 18-75 jaar, geslacht onbeperkt;
3. Histologie of beeldvorming gediagnosticeerd als R/M HNSCC, patiënten hebben geen antitumorbehandeling gekregen voor R/M HNSCC; Waaronder mondholtekanker, orofaryngeale kanker, hypofarynxkanker, larynxkanker, nasofaryngeale kanker, neusbijholten en neusholtekanker, enz.;
4. PD-L1-immunohistochemie en EGFR-immunohistochemie moeten worden uitgevoerd op tumorweefselmonsters;
5. volgens de beoordelingscriteria voor de werkzaamheid voor solide tumoren (RECIST versie 1.1), ten minste één meetbare laesie;
6. Geen eerdere systemische antitumortherapie gekregen voor R/M HNSCC. Proefpersonen die eerder adjuvante/neoadjuvante chemotherapie hadden gekregen, of radicale chemoradiotherapie hadden gekregen voor gevorderde ziekte, mochten deelnemen aan deze studie als het interval tussen ziekteprogressie of recidief en het einde van de laatste behandeling (inclusief chemotherapie/EGFR monoklonaal antilichaam/ EGFR-TKI/antiangiogene middelen) was langer dan 6 maanden. Radiotherapie voor individuele recidiverende en/of gemetastaseerde laesies kan niet worden uitgesloten.
7. ECOG PS 0-2
8. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
9. Voldoende orgaanfunctie, de deelnemers moeten voldoen aan de volgende laboratoriumindicatoren: 1) bijna 14 dagen zonder het gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/L; 2) Bloedplaatjes ≥100×109/L bij geen bloedtransfusie in de laatste 14 dagen; 3) Hemoglobine ≥ 9 g/dl (90 g/l) of ≥ 5,6 mmol/l bij afwezigheid van bloedtransfusie of behandeling met erytropoëtine in de afgelopen 14 dagen; 4) totaal bilirubine ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN); 5) Aspartaataminotransferase (AST) /alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5×ULN, of ASAT/ALAT≤5×ULN bij proefpersonen met levermetastasen; 6) Serumcreatinine ≤1,5×ULN en creatinineklaring (berekend volgens Cockcroft-Gault-formule) ≥60 ml/min; 7) Goede stollingsfunctie; 8) Schildklierfunctie is normaal; 9) Myocardiaal enzymspectrum is normaal;
10. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een zwangerschapstest met negatieve resultaten worden uitgevoerd binnen 3 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis (cyclus 1 dag 1);
11. Om zwangerschap te voorkomen, moet een effectieve anticonceptie worden gebruikt voor vrouwelijke patiënten.

Uitsluitingscriteria:

1. plaveiselcelcarcinoom van de huid;
2. Patiënten met niet-genezen maligniteiten anders dan R/M HNSCC gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening;
3. Deelnemen aan andere klinische onderzoeken, of andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen of onderzoekshulpmiddelen gebruiken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering;
4. Een andere antitumorbehandeling voor R/M HNSCC hebben gekregen, waaronder PD-1-remmer, PD-L1-remmer, CD137-remmer, EGFR monoklonaal antilichaam, EGFR-TKI, anti-angiogene geneesmiddelen, enz.;
5. Grote operatie of chemotherapie werd uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
6. Immunomodulerende geneesmiddelen hebben gekregen (waaronder thymosine, interferon, interleukine);
7. Actieve auto-immuunziekte met systemische therapie (zoals glucocorticoïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening. Alternatieve therapie (bijv. thyroxine, insuline, enz.) wordt niet als systemische therapie beschouwd.
8. Systemische therapie met glucocorticoïden hebben gekregen binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving; Opmerking: Fysiologische dosis glucocorticoïden (≤10 mg/dag prednison of gelijkwaardige geneesmiddelen) is toegestaan.
9. Allogene orgaantransplantatie (behalve corneatransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
10. Allergisch voor de studiegeneesmiddelen;
11. Niet volledig hersteld zijn van toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een interventie voorafgaand aan de inschrijving;
12. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
13. Onbehandelde actieve hepatitis B; Opmerking: Hepatitis B-patiënten die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook worden ingeschreven: 1) HBV DNA<1000 kopieën/ml (200 IE/ml) voorafgaand aan inschrijving; 2) anti-HBcAg(+), HBsAg (-), anti-HBsAg (-) en HBV DNA(-), profylactische anti-HBV-therapie is niet vereist, maar virusreactivering moet nauwlettend worden gevolgd;
14. Actieve HCV-infectie;
15. Levend vaccin werd binnen 30 dagen gegeven;
16. Zwangere of zogende vrouwen;
17. Elke ernstige of oncontroleerbare systemische ziekte;
18. Andere redenen die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn om deel te nemen aan dit onderzoek.