Sintilimab e Nimotuzumab in combinazione con la chemioterapia per il trattamento dell'HNSCC R/M. (Carpp-1)

Criterio di inclusione:

1. Volontariato e firmare un modulo di consenso;
2. Età 18-75 anni, sesso illimitato;
3. Istologia o diagnostica per immagini come R/M HNSCC, i pazienti non hanno ricevuto alcun trattamento antitumorale per R/M HNSCC; Compresi il cancro della cavità orale, il cancro orofaringeo, il cancro ipofaringeo, il cancro laringeo, il cancro rinofaringeo, il seno paranasale e il cancro della cavità nasale, ecc.;
4. L'immunoistochimica PD-L1 e l'immunoistochimica EGFR devono essere eseguite su campioni di tessuto tumorale;
5. secondo i criteri di valutazione dell'efficacia per i tumori solidi (RECIST versione 1.1), almeno una lesione misurabile;
6. Non ha ricevuto alcuna precedente terapia antitumorale sistemica per HNSCC R/M. I soggetti che avevano precedentemente ricevuto chemioterapia adiuvante/neoadiuvante, o avevano ricevuto chemioradioterapia radicale per malattia avanzata, potevano essere arruolati in questo studio se l'intervallo tra la progressione o la recidiva della malattia e la fine dell'ultimo trattamento (inclusi chemioterapia/anticorpo monoclonale EGFR/ EGFR-TKI/agenti antiangiogenici) era superiore a 6 mesi. La radioterapia per singole lesioni ricorrenti e/o metastatiche non può essere esclusa.
7. ECOG PS 0-2
8. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
9. Sufficiente funzione dell'organo, i partecipanti devono soddisfare i seguenti indicatori di laboratorio: 1) quasi 14 giorni senza l'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L; 2) Piastrine ≥100×109/L in caso di assenza di trasfusioni di sangue negli ultimi 14 giorni; 3) Emoglobina ≥9g/dL (90g/L) o≥5,6 mmol/L in assenza di trasfusioni di sangue o trattamento con eritropoietina negli ultimi 14 giorni; 4) bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN); 5) Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5×ULN, o AST/ALT≤5×ULN in soggetti con metastasi epatiche; 6) Creatinina sierica ≤1,5×ULN e clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min; 7) Buona funzione coagulante; 8) La funzione tiroidea è normale; 9) Lo spettro degli enzimi miocardici è normale;
10. Per le donne in età riproduttiva, un test di gravidanza con esito negativo deve essere eseguito entro 3 giorni prima di ricevere la prima dose (ciclo 1 giorno 1);
11. Per evitare la gravidanza, deve essere utilizzato un contraccettivo efficace per le pazienti di sesso femminile.

Criteri di esclusione:

1. carcinoma a cellule squamose della pelle;
2. Pazienti con tumori maligni non curati diversi da R/M HNSCC diagnosticati entro 5 anni prima della somministrazione iniziale;
3. Partecipazione ad altri studi clinici o ricezione di altri farmaci sperimentali o utilizzo di dispositivi sperimentali entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
4. Aver ricevuto qualsiasi altro trattamento antitumorale per HNSCC R/M, inclusi inibitore PD-1, inibitore PD-L1, inibitore CD137, anticorpo monoclonale EGFR, EGFR-TKI, farmaci anti-angiogenici, ecc.;
5. La chirurgia maggiore o la chemioterapia è stata eseguita entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
6. Hanno ricevuto farmaci immunomodulatori (inclusi timosina, interferone, interleuchina);
7. Malattia autoimmune attiva con terapia sistemica (come glucocorticoidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della somministrazione iniziale. Terapia alternativa (ad es. tiroxina, insulina, ecc.) non è considerata terapia sistemica.
8. - Avere ricevuto una terapia sistemica con glucocorticoidi entro 7 giorni prima dell'arruolamento; Nota: è consentita la dose fisiologica di glucocorticoidi (≤10 mg/giorno di prednisone o farmaci equivalenti).
9. Trapianto di organi allogenici (tranne il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
10. Allergia ai farmaci in studio;
11. Non essersi completamente ripresi da tossicità e/o complicazioni causate da qualsiasi intervento prima dell'arruolamento;
12. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
13. Epatite B attiva non trattata; Nota: possono essere arruolati anche pazienti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri: 1) HBV DNA <1000 copie/ml (200 UI/ml) prima dell'arruolamento; 2) anti-HBcAg(+), HBsAg (-), anti-HBsAg (-) e HBV DNA(-), la terapia profilattica anti-HBV non è richiesta, ma la riattivazione del virus deve essere attentamente monitorata;
14. Infezione attiva da HCV;
15. Il vaccino vivo è stato somministrato entro 30 giorni;
16. Donne in gravidanza o in allattamento;
17. Qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollabile;
18. Altri motivi che non sono idonei a partecipare a questo studio secondo il giudizio del ricercatore.