Sintilimab y nimotuzumab combinados con quimioterapia para el tratamiento de R/M HNSCC. (Carpp-1)

Criterios de inclusión:

1. voluntario y firmar un formulario de consentimiento;
2. Edad 18-75 años, género ilimitado;
3. Histología o imágenes diagnosticadas como R/M HNSCC, los pacientes no han recibido ningún tratamiento antitumoral para R/M HNSCC; Incluyendo cáncer de cavidad oral, cáncer de orofaringe, cáncer de hipofaringe, cáncer de laringe, cáncer de nasofaringe, cáncer de seno paranasal y de cavidad nasal, etc.;
4. La inmunohistoquímica de PD-L1 y la inmunohistoquímica de EGFR deben realizarse en muestras de tejido tumoral;
5. según los criterios de evaluación de eficacia para tumores sólidos (RECIST versión 1.1), al menos una lesión medible;
6. No recibió ningún tratamiento antitumoral sistémico previo para R/M HNSCC. Los sujetos que habían recibido previamente quimioterapia adyuvante/neoadyuvante, o que habían recibido quimiorradioterapia radical para la enfermedad avanzada, podían participar en este estudio si el intervalo entre la progresión de la enfermedad o la recurrencia y el final del último tratamiento (incluida la quimioterapia/anticuerpos monoclonales de EGFR/ EGFR-TKI/agentes antiangiogénicos) superó los 6 meses. No se puede descartar la radioterapia para lesiones recurrentes y/o metastásicas individuales.
7. ECOG EP 0-2
8. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
9. Suficiente función orgánica, los participantes deben satisfacer los siguientes indicadores de laboratorio: 1) casi 14 días sin el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; 2) Plaquetas ≥100×109/L en caso de no transfusión de sangre en los últimos 14 días; 3) Hemoglobina ≥9 g/dl (90 g/l) o ≥5,6 mmol/l en ausencia de transfusión de sangre o tratamiento con eritropoyetina en los últimos 14 días; 4) bilirrubina total ≤1,5×límite superior normal (LSN); 5) Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5×LSN, o AST/ALT≤5×LSN en sujetos con metástasis hepática; 6) creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN y aclaramiento de creatinina (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min; 7) Buena función coagulante; 8) La función tiroidea es normal; 9) El espectro de enzimas miocárdicas es normal;
10. Para las mujeres en edad reproductiva, se debe realizar una prueba de embarazo con resultados negativos dentro de los 3 días anteriores a recibir la primera dosis (ciclo 1 día 1);
11. Para evitar el embarazo, se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz para las pacientes.

Criterio de exclusión:

1. carcinoma de células escamosas de piel;
2. Pacientes con neoplasias malignas no curadas distintas de R/M HNSCC diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores a la administración inicial;
3. Participar en otros estudios clínicos, recibir otros medicamentos en investigación o usar dispositivos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
4. Ha recibido cualquier otro tratamiento antitumoral para R/M HNSCC, incluidos inhibidores de PD-1, inhibidores de PD-L1, inhibidores de CD137, anticuerpos monoclonales de EGFR, EGFR-TKI, medicamentos antiangiogénicos, etc.;
5. Se realizó cirugía mayor o quimioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
6. Ha recibido medicamentos inmunomoduladores (incluyendo timosina, interferón, interleucina);
7. Enfermedad autoinmune activa con terapia sistémica (como glucocorticoides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la administración inicial. Terapia alternativa (por ej. tiroxina, insulina, etc.) no se considera terapia sistémica.
8. Haber recibido terapia con glucocorticoides sistémicos dentro de los 7 días anteriores a la inscripción; Nota: Se permite la dosis fisiológica de glucocorticoides (≤10 mg/día de prednisona o fármacos equivalentes).
9. Trasplante alogénico de órganos (excepto trasplante de córnea) o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
10. Alérgico a los medicamentos del estudio;
11. No se ha recuperado por completo de la toxicidad y/o complicaciones causadas por cualquier intervención antes de la inscripción;
12. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
13. hepatitis B activa no tratada; Nota: Los pacientes con hepatitis B que cumplan con los siguientes criterios también pueden inscribirse: 1) ADN del VHB <1000 copias/ml (200 UI/ml) antes de la inscripción; 2) anti-HBcAg(+), HBsAg (-), anti-HBsAg (-) y ADN del VHB(-), no se requiere terapia anti-VHB profiláctica, pero la reactivación del virus debe controlarse de cerca;
14. Infección activa por VHC;
15. La vacuna viva se administró dentro de los 30 días;
16. Mujeres embarazadas o lactantes;
17. Cualquier enfermedad sistémica grave o incontrolable;
18. Otras razones que no son idóneas para participar en este estudio a juicio del investigador.