8 - verrattuna 12 viikon Sofosbuvir-ravidasvirin kroonisen hepatiitti C:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. On todisteita kroonisesta HCV-infektiosta, joka määritellään seuraavasti:

   a. Positiivinen anti-HCV-vasta-aine tai havaittavissa oleva HCV-RNA tai HCV-genotyyppi ja HCV-viruskuorma ≥104 IU/ml 6 kuukauden sisällä ennen verenottoa seulontaa varten.

2. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
3. Miesten ja naisten ikä ≥ 18 vuotta ja < 70 vuotta.
4. Painoindeksi (BMI) on 18-35 kg/m2.
5. Aikomus noudattaa tutkimuslääkkeen annosteluohjeita ja pystyä suorittamaan tutkimusarviointien aikataulu.
6. Naiset, joiden raskaustesti on negatiivinen seulonnassa ja lähtötilanteen arvioinnissa.
7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka hyväksyvät tehokkaan ehkäisyn 2 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1 ja 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen (kaksoisehkäisymenetelmä, mukaan lukien vähintään yksi estemenetelmä). Nainen ei ole raskaana, jos hän (a) saavutti luonnolliset vaihdevuodet, jotka määritettiin takautuvasti 12 kuukauden amenorrean jälkeen ilman muuta ilmeistä lääketieteellistä syytä tai (b) hänelle on tehty toimenpiteitä, kuten molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdun poisto tai molemminpuolinen munanpoisto.
8. Koehenkilöt, jotka noudattavat opioidisubstituutioiden ylläpito-ohjelmaa, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin ei ole huolta tutkimuslääkkeiden noudattamisesta ja yhteisvaikutuksesta tai tutkimusaikataulujen noudattamisesta.

9. HIV/HCV-yhteisinfektion saaneet potilaat, jotka saavat seuraavat kriteerit täyttäviä CART-hoitoa, voivat osallistua tutkimukseen:

   1. Antiretroviraalinen hoito on aloitettu vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa (immuunireaktion tulehdussyndrooma - IRIS -mahdollisuuden välttämiseksi)
   2. Potilaalla on ollut sama protokollan mukainen ARV-hoito ≥ 8 viikkoa ennen seulontaa, ja hänen odotetaan jatkavan nykyistä ARV-hoitoa tutkimuksen loppuun asti.
   3. HIV ARV:t: tässä tutkimuksessa sallittuja aineita tulee antaa pakkausselosteessa olevien ohjeiden mukaisesti
   4. HIV-RNA:n seulonta <50 kopiota/ml.
   5. Seulonta CD4-solujen määrä ≥100 solua/uL
10. HIV/HCV-yhteisinfektion saaneet potilaat, jotka eivät saa CART:tä: seulonta-CD4-solumäärän on oltava ≥ 500 solua/uL

Poissulkemiskriteerit:

1. Sillä on näyttöä maksakirroosista, jossa maksakirroosin määrää;

   1. APRI-pisteet ≥ 1,5,

   2. Jos APRI-pistemäärä on >1,0 mutta <1,5,

      • Suorita fibroscan* (jossa TE ≥12,5 kPa tarkoittaa maksakirroosia) tai
      • Laske FIB-4-indeksi (jossa ≥3,25 tarkoittaa maksakirroosia) * Riippuen saatavuudesta laitoksessa
   3. Nykyinen/aiempi dekompensaatio, mukaan lukien askites, suonikohjujen verenvuoto, bakteeriperäinen peritoniitti tai hepaattinen enkefalopatia.

2. Muut laboratorion poissulkemiskriteerit:

   1. Suora bilirubiini > 3 x ULN
   2. AST, ALT > 10x ULN
   3. Matala neutrofiilien määrä (≤599 solua/mm3), hemoglobiini (<9,0 g/dl), verihiutaleet (<150000 solua/mm3).
3. Potilaat, joiden seerumin kreatiniiniarvo on >1,5 ULN tai loppuvaiheen munuaissairaus.2
4. Hepatiitti B -yhteisinfektio (HBsAg-positiivinen).
5. Raskaus, joka on dokumentoitu positiivisilla raskaustesteillä seulonnassa ja lähtötilanteen arvioinnissa.
6. Imetys.
7. Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan tai eivät pysty lopettamaan käyttöä vähintään 1 viikkoon ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä, joiden tiedetään olevan tehokkaita sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjiä tai kohtalaisia ​​indusoijia ja voimakkaita P-glykoproteiinin indusoijia . Tämä koskee potilaita, jotka käyttävät amiodaronia tai muita vasta-aiheisia lääkkeitä. Lisätietoja on osoitteessa www.hep_druginteractions.org, tutkijan käsikirjassa ja tutkijan esitteessä.
8. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä.
9. Kaikki kliinisesti merkittävät löydökset tai epävakaat tila seulonnan, sairaushistorian tai fyysisen tutkimuksen aikana, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat osallistumisen tähän tutkimukseen. Tämä voi sisältää potilaita, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, astma, diabetes tai muut hengenvaaralliset tilat.
10. Immunosuppressiivisten tai immuunivastetta moduloivien aineiden nykyinen tai historiallinen käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana. Minkä tahansa sairauden hoitoon käytettävä kortikosteroidi on sallittu, jos se on systeeminen enintään 2 viikkoa tai jos se on paikallinen.
11. Aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto.
12. Mikä tahansa aikaisempi DAA- tai NS5A-estäjien hoito.
13. Potilaat, joilla on merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia, mukaan lukien sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai sydämen vajaatoiminta, NYHA-luokka III tai IV; Torsade de pointesin historia
14. HIV/HCV-yhteisinfektion saaneet potilaat, jotka eivät vielä saa stabiilia antiretroviraalista hoitoa tai joille ART-hoito voidaan aloittaa tutkimusjakson aikana.