8- Versus 12 semanas de Sofosbuvir-ravidasvir Tratamento da Hepatite C Crônica

Critério de inclusão:

1. Tem evidência de infecção crônica pelo HCV, definida como:

   a. Anticorpo anti-HCV positivo ou RNA de HCV detectável ou genótipo de HCV e carga viral de HCV ≥104 UI/mL dentro de 6 meses antes do momento da coleta de sangue para triagem.

2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
3. Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos e < 70 anos.
4. Índice de Massa Corporal (IMC) de 18 a 35 kg/m2.
5. Intenção de cumprir as instruções de dosagem para administração do medicamento do estudo e capaz de completar o cronograma de avaliações do estudo.
6. Mulheres com teste de gravidez negativo na triagem e avaliação inicial.
7. Mulheres com potencial para engravidar que aceitam contracepção eficaz de 2 semanas antes do dia 1 do estudo até 1 mês após o tratamento (método contraceptivo duplo incluindo pelo menos um método de barreira). Uma mulher não tem potencial para engravidar se (a) atingiu a menopausa natural determinada retrospectivamente após 12 meses de amenorréia sem qualquer outra causa médica óbvia ou (b) passou por procedimentos como laqueadura bilateral ou histerectomia ou ooforectomia bilateral.
8. Indivíduos que estão em conformidade com o programa de manutenção de substituição de opioides podem ser incluídos, desde que não haja preocupação com a adesão e interação dos medicamentos do estudo ou conformidade com os cronogramas do estudo.

9. Pacientes co-infectados por HIV/HCV recebendo cART que preencham os critérios abaixo são elegíveis para o estudo:

   1. A terapia antirretroviral foi iniciada pelo menos 6 meses antes da triagem (para evitar a possibilidade de síndrome inflamatória de reconstituição imune - IRIS)
   2. O paciente esteve no mesmo regime de ARV aprovado pelo protocolo por ≥ 8 semanas antes da triagem e espera-se que continue o atual regime de ARV até o final do estudo.
   3. ARVs para HIV: os agentes permitidos neste estudo devem ser administrados de acordo com as informações de prescrição na bula
   4. Triagem de RNA do HIV <50 cópias/mL.
   5. Triagem de contagem de células CD4 ≥100 células/uL
10. Pacientes co-infectados por HIV/HCV que não recebem cART: a contagem de células CD4 de triagem deve ser ≥ 500 células/uL

Critério de exclusão:

1. Tem evidência de cirrose hepática em que a cirrose hepática é determinada por;

   1. Pontuação APRI de ≥ 1,5,

   2. Caso a pontuação do APRI seja > 1,0, mas < 1,5,

      • Realizar fibroscan* (onde TE ≥12,5 kPa indica cirrose hepática) ou
      • Calcular o índice FIB-4 (onde ≥3,25 indica cirrose hepática) *Dependendo da disponibilidade no estabelecimento
   3. História atual/passada de descompensação, incluindo ascite, sangramento varicoso, peritonite bacteriana ou encefalopatia hepática.

2. Critérios laboratoriais adicionais de exclusão:

   1. Bilirrubina direta >3x LSN
   2. AST, ALT >10x LSN
   3. Baixa contagem de neutrófilos (≤599 células/mm3), hemoglobina (<9,0 g/dL), plaquetas (<150000 células/mm3).
3. Pacientes com creatinina sérica >1,5 LSN ou doença renal em estágio terminal.2
4. Co-infecção com hepatite B (HBsAg positivo).
5. Gravidez, conforme documentado por testes de gravidez positivos na triagem e avaliação inicial.
6. Amamentação.
7. Indivíduos atualmente recebendo ou incapazes de interromper o uso por pelo menos 1 semana antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo, quaisquer medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem inibidores potentes ou indutores moderados do citocromo P450 (CYP) 3A4 e indutores potentes da glicoproteína P . Isso inclui indivíduos que estão tomando amiodarona ou outros medicamentos contraindicados. Consulte www.hep_druginteractions.org, o manual do investigador e o folheto do investigador para obter informações detalhadas.
8. Participação em outros ensaios clínicos dentro de 3 meses.
9. Quaisquer achados clinicamente significativos ou condições instáveis ​​durante a triagem, histórico médico ou exame físico que, na opinião do investigador, possam comprometer a participação neste estudo. Isso pode incluir pacientes com hipertensão mal controlada, asma, diabetes ou outras condições com risco de vida.
10. Uso atual ou histórico nos últimos 6 meses de agentes imunossupressores ou imunomoduladores. Corticosteróides usados ​​para tratar qualquer condição médica são permitidos se sistêmicos por não mais de 2 semanas ou se tópicos.
11. Histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea.
12. Qualquer uso anterior de DAA ou terapia com inibidores de NS5A.
13. Pacientes com condições cardiovasculares significativas, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou insuficiência cardíaca NYHA classe III ou IV; história de Torsade de pointes
14. Pacientes co-infectados por HIV/HCV que ainda não receberam terapia antirretroviral estável ou para quem o início do tratamento com TARV pode ser agendado durante o período do estudo.