8- versus 12 weken Sofosbuvir-Ravidasvir Behandeling van chronische hepatitis C

Inclusiecriteria:

1. Heeft bewijs van chronische HCV-infectie, gedefinieerd als:

   A. Positief anti-HCV-antilichaam of detecteerbaar HCV-RNA of HCV-genotype en HCV-virale belasting ≥104 IE/ml binnen 6 maanden voorafgaand aan het tijdstip van bloedafname voor screening.

2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
3. Mannen en vrouwen leeftijd ≥ 18 jaar en < 70 jaar.
4. Body Mass Index (BMI) van 18 tot 35 kg/m2.
5. Intentie om te voldoen aan de doseringsinstructies voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en in staat zijn om het onderzoeksschema van beoordelingen te voltooien.
6. Vrouwen met een negatieve zwangerschapstest bij screening en nulmeting.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die vanaf 2 weken vóór dag 1 van het onderzoek tot 1 maand na de behandeling effectieve anticonceptie aanvaarden (dubbele anticonceptiemethode inclusief ten minste één barrièremethode). Een vrouw is niet vruchtbaar als zij (a) de natuurlijke menopauze heeft bereikt die retrospectief wordt bepaald na 12 maanden amenorroe zonder enige andere duidelijke medische oorzaak of (b) procedures heeft ondergaan zoals bilaterale tubaligatie of hysterectomie of bilaterale ovariëctomie.
8. Proefpersonen die voldoen aan het onderhoudsprogramma voor opioïdensubstitutie kunnen worden opgenomen zolang er geen bezorgdheid bestaat over de therapietrouw en interactie van de studiemedicatie of de naleving van de studieschema's.

9. Patiënten met hiv/HCV-co-infectie die cART krijgen en die aan de onderstaande criteria voldoen, komen in aanmerking voor de studie:

   1. Antiretrovirale therapie is ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening gestart (om de mogelijkheid van immuunreconstitutie-ontstekingssyndroom - IRIS) te voorkomen
   2. Patiënt heeft gedurende ≥ 8 weken voorafgaand aan de screening hetzelfde door het protocol goedgekeurde ARV-regime gebruikt en zal naar verwachting het huidige ARV-regime tot het einde van de studie voortzetten.
   3. HIV-ARV's: middelen die in dit onderzoek zijn toegestaan, moeten worden toegediend volgens de voorschrijfinformatie in de bijsluiter
   4. Screening HIV RNA <50 kopieën/ml.
   5. Screening CD4-celtelling ≥100 cellen/uL
10. Patiënten met hiv/HCV-co-infectie die geen cART krijgen: CD4-celtelling bij screening moet ≥ 500 cellen/uL zijn

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft bewijs van levercirrose waarbij levercirrose wordt bepaald door;

   1. APRI-score van ≥ 1,5,

   2. In het geval dat de APRI-score >1.0 maar <1.5 is,

      • Voer fibroscan* uit (waarbij TE ≥12,5 kPa levercirrose aangeeft) of
      • Bereken de FIB-4-index (waarbij ≥3,25 levercirrose aangeeft) *Afhankelijk van beschikbaarheid in de faciliteit
   3. Huidige/vroegere voorgeschiedenis van decompensatie waaronder ascites, varicesbloedingen, bacteriële peritonitis of hepatische encefalopathie.

2. Aanvullende uitsluitingscriteria voor laboratoria:

   1. Directe bilirubine >3x ULN
   2. ASAT, ALAT >10x ULN
   3. Laag aantal neutrofielen (≤599 cellen/mm3), hemoglobine (<9,0 g/dl), bloedplaatjes (<150.000 cellen/mm3).
3. Patiënten met serumcreatinine >1,5 ULN of terminale nierziekte.2
4. Hepatitis B-co-infectie (HBsAg-positief).
5. Zwangerschap, zoals gedocumenteerd door positieve zwangerschapstesten bij screening en baseline-evaluatie.
6. Borstvoeding.
7. Proefpersonen die momenteel het gebruik krijgen of niet kunnen stoppen gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel medicatie of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze krachtige remmers of matige inductoren van cytochroom P450 (CYP) 3A4 en krachtige inductoren van P-glycoproteïne zijn . Dit geldt ook voor proefpersonen die amiodaron of andere gecontra-indiceerde geneesmiddelen gebruiken. Raadpleeg www.hep_druginteractions.org, de onderzoekershandleiding en de onderzoekersbrochure voor gedetailleerde informatie.
8. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden.
9. Alle klinisch significante bevindingen of onstabiele toestanden tijdens de screening, medische voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek in gevaar zouden kunnen brengen. Dit kunnen patiënten zijn met slecht gecontroleerde hypertensie, astma, diabetes of andere levensbedreigende aandoeningen.
10. Huidige of geschiedenis van gebruik in de voorgaande 6 maanden van immunosuppressieve of immuunmodulerende middelen. Corticosteroïden die worden gebruikt om een ​​medische aandoening te behandelen, zijn toegestaan ​​als ze niet langer dan 2 weken systemisch zijn of als ze actueel zijn.
11. Geschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie.
12. Elk eerder gebruik van DAA of therapie met NS5A-remmers.
13. Patiënten met significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of hartfalen NYHA-klasse III of IV; geschiedenis van Torsade de pointes
14. HIV/HCV-geco-geïnfecteerde patiënten die nog geen stabiele antiretrovirale therapie moeten krijgen of voor wie de start van de ART-behandeling gepland kan zijn tijdens de studieperiode.