8- versus 12 uker med Sofosbuvir-ravidasvir Behandling av kronisk hepatitt C

Inklusjonskriterier:

1. Har tegn på kronisk HCV-infeksjon, definert som:

   en. Positivt anti-HCV-antistoff eller påvisbar HCV-RNA- eller HCV-genotype og HCV-virusmengde ≥104 IE/ml innen 6 måneder før tidspunktet for blodprøvetaking for screening.

2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
3. Menn og kvinner ≥ 18 år og < 70 år.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 35 kg/m2.
5. Intensjon om å følge doseringsinstruksjonene for administrasjon av studiemedikamenter og i stand til å fullføre studieplanen for vurderinger.
6. Kvinner med negativ graviditetstest ved screening og baselinevurdering.
7. Kvinner i fertil alder som godtar effektiv prevensjon fra 2 uker før dag 1 av studien til 1 måned etter behandling (dobbel prevensjonsmetode inkludert minst én barrieremetode). En kvinne er i ikke-fertil alder hvis hun (a) nådde naturlig overgangsalder bestemt retrospektivt etter 12 måneders amenoré uten noen annen åpenbar medisinsk årsak eller (b) hadde prosedyrer som bilateral tubal ligering eller hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
8. Forsøkspersoner som er kompatible med vedlikeholdsprogram for opioidsubstitusjon kan inkluderes så lenge det ikke er bekymring for studiemedisinenes overholdelse og interaksjon eller samsvar med studieplanene.

9. HIV/HCV co-infiserte pasienter som mottar cART som oppfyller kriteriene nedenfor, er kvalifisert for studien:

   1. Antiretroviral behandling har blitt startet minst 6 måneder før screening (for å unngå muligheten for immunrekonstitusjon inflammatorisk syndrom - IRIS)
   2. Pasienten har vært på det samme protokollgodkjente ARV-regimet i ≥ 8 uker før screening og forventes å fortsette med gjeldende ARV-regime til slutten av studien.
   3. HIV ARV: midler tillatt i denne studien bør administreres i henhold til forskrivningsinformasjonen i pakningsvedlegget
   4. Screening av HIV RNA <50 kopier/ml.
   5. Screening av CD4-celletall ≥100 celler/uL
10. HIV/HCV co-infiserte pasienter som ikke mottar cART: Screening CD4-celletall må være ≥ 500 celler/uL

Ekskluderingskriterier:

1. Har tegn på levercirrhose der, levercirrhose bestemmes av;

   1. APRI-score på ≥ 1,5,

   2. I tilfeller der APRI-score er >1,0 men <1,5,

      • Utfør fibroskanning* (der TE ≥12,5 kPa indikerer levercirrhose) eller
      • Beregn FIB-4-indeks (hvor ≥3,25 indikerer levercirrhose) *Avhengig av tilgjengelighet ved anlegget
   3. Nåværende/tidligere historie med dekompensasjon inkludert ascites, variceal blødning, bakteriell peritonitt eller hepatisk encefalopati.

2. Ytterligere laboratorieekskluderingskriterier:

   1. Direkte bilirubin >3x ULN
   2. AST, ALT >10x ULN
   3. Lavt nøytrofiltall (≤599 celler/mm3), hemoglobin (<9,0 g/dL), blodplater (<150000 celler/mm3).
3. Pasienter med serumkreatinin >1,5 ULN eller nyresykdom i sluttstadiet.2
4. Hepatitt B samtidig infeksjon (HBsAg positiv).
5. Graviditet, som dokumentert ved positive graviditetstester ved screening og baselinevurdering.
6. Amming.
7. Personer som for øyeblikket mottar eller ikke er i stand til å stoppe bruken i minst 1 uke før de mottar den første dosen av studiemedikamentet noen medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være potente hemmere eller moderate induktorer av cytokrom P450 (CYP) 3A4 og potente induktorer av P-glykoprotein . Dette inkluderer personer som bruker amiodaron eller andre kontraindiserte legemidler. Se www.hep_druginteractions.org, etterforskermanualen og etterforskerens brosjyre for detaljert informasjon.
8. Deltakelse i andre kliniske studier innen 3 måneder.
9. Eventuelle klinisk signifikante funn eller ustabil tilstand under screeningen, medisinsk historie eller fysisk undersøkelse som etter etterforskerens mening ville kompromittere deltakelsen i denne studien. Dette kan omfatte pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon, astma, diabetes eller andre livstruende tilstander.
10. Nåværende eller historie med bruk i løpet av de foregående 6 månedene av immunsuppressive eller immunmodulerende midler. Kortikosteroider som brukes til å behandle enhver medisinsk tilstand er tillatt hvis systemisk i ikke mer enn 2 uker eller hvis aktuell.
11. Historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon.
12. Eventuell tidligere DAA-bruk eller NS5A-hemmerbehandling.
13. Pasienter med betydelige kardiovaskulære tilstander inkludert hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene eller hjertesvikt NYHA klasse III eller IV; historien til Torsade de pointes
14. HIV/HCV co-infiserte pasienter som ennå ikke har fått stabil antiretroviral behandling eller for hvem ART-behandling kan være planlagt i løpet av studieperioden.