8- Versus 12-tygodniowe leczenie Sofosbuvir-ravidasvir w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C

Kryteria przyjęcia:

1. Ma dowody przewlekłego zakażenia HCV, zdefiniowane jako:

   A. Dodatnie przeciwciała anty-HCV lub wykrywalne RNA HCV lub genotyp HCV i miano wirusa HCV ≥104 IU/ml w ciągu 6 miesięcy przed terminem pobrania krwi do badań przesiewowych.

2. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
3. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat i < 70 lat.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 35 kg/m2.
5. Zamiar przestrzegania instrukcji dawkowania w celu podania badanego leku i zdolność do ukończenia harmonogramu ocen badania.
6. Kobiety z ujemnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego i oceny wyjściowej.
7. Kobiety w wieku rozrodczym, które akceptują skuteczną antykoncepcję od 2 tygodni przed 1. dniem badania do 1 miesiąca po leczeniu (podwójna metoda antykoncepcji obejmująca co najmniej jedną metodę mechaniczną). Kobieta nie może zajść w ciążę, jeśli (a) osiągnęła naturalną menopauzę stwierdzoną retrospektywnie po 12 miesiącach braku miesiączki bez jakiejkolwiek innej oczywistej przyczyny medycznej lub (b) przeszła procedury takie jak obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomia lub obustronne wycięcie jajników.
8. Pacjenci, którzy przestrzegają programu substytucji opioidowej, mogą zostać włączeni, o ile nie ma obaw co do przestrzegania i interakcji badanych leków lub zgodności z harmonogramami badań.

9. Do badania kwalifikują się pacjenci ze współistniejącym zakażeniem HIV/HCV, otrzymujący cART, spełniający poniższe kryteria:

   1. Terapia antyretrowirusowa została rozpoczęta co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (aby uniknąć możliwości wystąpienia zespołu zapalnego rekonstytucji immunologicznej – IRIS)
   2. Pacjent był na tym samym schemacie ARV zatwierdzonym przez protokół przez ≥ 8 tygodni przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że będzie kontynuował obecny schemat ARV do końca badania.
   3. HIV ARV: leki dopuszczone w tym badaniu należy podawać zgodnie z zaleceniami zawartymi w ulotce dołączonej do opakowania
   4. Badanie przesiewowe HIV RNA <50 kopii/ml.
   5. Badanie przesiewowe liczby komórek CD4 ≥100 komórek/ul
10. Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem HIV/HCV nieotrzymujący cART: Liczba komórek CD4 w badaniu przesiewowym musi wynosić ≥ 500 komórek/ul

Kryteria wyłączenia:

1. Ma objawy marskości wątroby, w których marskość wątroby jest określana przez;

   1. wynik APRI ≥ 1,5,

   2. W przypadku, gdy wynik APRI jest >1,0 ale <1,5,

      • Wykonaj badanie fibroscan* (gdzie TE ≥12,5 kPa wskazuje na marskość wątroby) lub
      • Oblicz wskaźnik FIB-4 (gdzie ≥3,25 wskazuje na marskość wątroby) *W zależności od dostępności w placówce
   3. Obecna/przeszła historia dekompensacji, w tym wodobrzusze, krwawienie z żylaków, bakteryjne zapalenie otrzewnej lub encefalopatia wątrobowa.

2. Dodatkowe kryteria wykluczenia laboratoryjnego:

   1. Bilirubina bezpośrednia >3x GGN
   2. AspAT, AlAT >10x GGN
   3. Mała liczba neutrofilów (≤599 komórek/mm3), hemoglobina (<9,0 g/dl), płytki krwi (<150000 komórek/mm3).
3. Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy >1,5 ULN lub schyłkową niewydolnością nerek.2
4. Współistniejące zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni).
5. Ciąża, udokumentowana pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego i oceny wyjściowej.
6. Karmienie piersią.
7. Osoby obecnie otrzymujące lub nie mogące zaprzestać stosowania przez co najmniej 1 tydzień przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku jakiekolwiek leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub umiarkowanymi induktorami cytochromu P450 (CYP) 3A4 i silnymi induktorami P-glikoproteiny . Obejmuje to osoby przyjmujące amiodaron lub inne przeciwwskazane leki. Szczegółowe informacje znajdują się na stronie www.hep_druginteractions.org, w podręczniku badacza i broszurze badacza.
8. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy.
9. Wszelkie istotne klinicznie ustalenia lub niestabilny stan podczas badania przesiewowego, historii medycznej lub badania fizykalnego, które w opinii badacza mogłyby zagrozić uczestnictwu w tym badaniu. Może to obejmować pacjentów ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, astmą, cukrzycą lub innymi stanami zagrażającymi życiu.
10. Obecne lub w przeszłości stosowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy środków immunosupresyjnych lub immunomodulujących. Kortykosteroidy stosowane w leczeniu wszelkich schorzeń są dozwolone, jeśli działają ogólnoustrojowo przez nie więcej niż 2 tygodnie lub jeśli są stosowane miejscowo.
11. Historia przeszczepu narządu miąższowego lub szpiku kostnego.
12. Jakiekolwiek wcześniejsze stosowanie DAA lub terapia inhibitorami NS5A.
13. Pacjenci z poważnymi chorobami sercowo-naczyniowymi, w tym zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub niewydolnością serca klasy III lub IV według NYHA; Historia Torsade de pointes
14. Pacjenci współzakażeni HIV/HCV, którzy nie otrzymali jeszcze stabilnej terapii przeciwretrowirusowej lub u których rozpoczęcie leczenia ART może być zaplanowane w okresie badania.