8- kontra 12 veckors Sofosbuvir-ravidasvir Behandling av kronisk hepatit C

Inklusionskriterier:

1. Har tecken på kronisk HCV-infektion, definierad som:

   a. Positiv anti-HCV-antikropp eller detekterbar HCV-RNA- eller HCV-genotyp och HCV-virusmängd ≥104 IE/ml inom 6 månader före tidpunkten för blodinsamling för screening.

2. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
3. Män och kvinnor är ≥ 18 år och < 70 år.
4. Body Mass Index (BMI) på 18 till 35 kg/m2.
5. Avsikt att följa doseringsinstruktionerna för administrering av studieläkemedel och kunna fullfölja studieschemat för bedömningar.
6. Kvinnor med negativt graviditetstest vid screening och baslinjebedömning.
7. Kvinnor i fertil ålder som accepterar effektiv preventivmetod från 2 veckor före studiedag 1 till 1 månad efter behandling (dubbel preventivmetod inklusive minst en barriärmetod). En kvinna är i icke-fertil ålder om hon (a) nådde naturlig klimakteriet fastställd retrospektivt efter 12 månaders amenorré utan någon annan uppenbar medicinsk orsak eller (b) genomgick procedurer som bilateral äggledarligation eller hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
8. Försökspersoner som är följsamma i underhållsprogram för opioidsubstitution kan inkluderas så länge som det inte finns någon oro för studiemedicinens följsamhet och interaktion eller överensstämmelse med studiescheman.

9. HIV/HCV-infekterade patienter som får cART som uppfyller nedanstående kriterier är kvalificerade för studien:

   1. Antiretroviral behandling har påbörjats minst 6 månader före screening (för att undvika risken för immunrekonstitutionsinflammatoriskt syndrom - IRIS)
   2. Patienten har varit på samma protokollgodkända ARV-regim i ≥ 8 veckor före screening och förväntas fortsätta med den nuvarande ARV-regimen till slutet av studien.
   3. HIV ARV: medel som är tillåtna i denna studie bör administreras enligt förskrivningsinformationen i bipacksedeln
   4. Screening av HIV RNA <50 kopior/ml.
   5. Screening av CD4-cellantal ≥100 celler/uL
10. HIV/HCV co-infekterade patienter som inte får cART: Screening CD4-cellantal måste vara ≥ 500 celler/uL

Exklusions kriterier:

1. Har tecken på levercirrhos där, levercirrhos bestäms av;

   1. APRI-poäng på ≥ 1,5,

   2. Om APRI-poängen är >1,0 men <1,5,

      • Utför fibroscan* (där TE ≥12,5 kPa indikerar levercirros) eller
      • Beräkna FIB-4-index (där ≥3,25 indikerar levercirros) *Beroende på tillgänglighet på anläggningen
   3. Aktuell/tidigare historia av dekompensation inklusive ascites, variceal blödning, bakteriell peritonit eller leverencefalopati.

2. Ytterligare laboratorieuteslutningskriterier:

   1. Direkt bilirubin >3x ULN
   2. AST, ALT >10x ULN
   3. Lågt antal neutrofiler (≤599 celler/mm3), hemoglobin (<9,0 g/dL), blodplättar (<150 000 celler/mm3).
3. Patienter med serumkreatinin >1,5 ULN eller njursjukdom i slutstadiet.2
4. Hepatit B samtidig infektion (HBsAg positiv).
5. Graviditet, som dokumenterats genom positiva graviditetstester vid screening och baslinjebedömning.
6. Amning.
7. Försökspersoner som för närvarande får eller inte kan avbryta användningen under minst 1 vecka innan de får den första dosen av studieläkemedlet någon medicin eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara potenta hämmare eller måttliga inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A4 och potenta inducerare av P-glykoprotein . Detta inkluderar försökspersoner som är på amiodaron eller andra kontraindicerade läkemedel. Se www.hep_druginteractions.org, utredarens manual och utredarens broschyr för detaljerad information.
8. Deltagande i andra kliniska prövningar inom 3 månader.
9. Alla kliniskt signifikanta fynd eller instabilt tillstånd under screeningen, medicinsk historia eller fysisk undersökning som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagandet i denna studie. Detta kan inkludera patienter med dåligt kontrollerad hypertoni, astma, diabetes eller andra livshotande tillstånd.
10. Aktuell eller historia av användning under de föregående 6 månaderna av immunsuppressiva eller immunmodulerande medel. Kortikosteroider som används för att behandla alla medicinska tillstånd är tillåtna om de är systemiska i högst 2 veckor eller om de är aktuella.
11. Historik av solid organ- eller benmärgstransplantation.
12. All tidigare DAA-användning eller behandling med NS5A-hämmare.
13. Patienter med betydande kardiovaskulära tillstånd inklusive hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller hjärtsvikt NYHA klass III eller IV; Torsade de pointes historia
14. Samtidigt infekterade HIV/HCV-patienter som ännu inte fått stabil antiretroviral behandling eller för vilka ART-behandling kan initieras under studieperioden.