8- oproti 12týdenní léčbě chronické hepatitidy C sofosbuvirem-ravidasvirem

Kritéria pro zařazení:

1. Má známky chronické infekce HCV, definované jako:

   A. Pozitivní anti-HCV protilátka nebo detekovatelný HCV RNA nebo HCV genotyp a HCV virová zátěž ≥104 IU/ml během 6 měsíců před odběrem krve pro screening.

2. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
3. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let a < 70 let.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 35 kg/m2.
5. Záměr dodržovat pokyny pro dávkování pro podávání studovaného léčiva a být schopen dokončit studijní plán hodnocení.
6. Ženy s negativním těhotenským testem při screeningu a výchozím hodnocení.
7. Ženy ve fertilním věku, které užívají účinnou antikoncepci od 2 týdnů před 1. dnem studie do 1 měsíce po léčbě (dvojitá metoda antikoncepce zahrnující alespoň jednu bariérovou metodu). Žena je neplodná, pokud (a) dosáhla přirozené menopauzy stanovené retrospektivně po 12 měsících amenorey bez jakékoli jiné zjevné zdravotní příčiny nebo (b) podstoupila zákroky jako bilaterální tubární ligaci nebo hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii.
8. Subjekty, které vyhovují v programu udržovací substituce opioidů, mohou být zahrnuty, pokud neexistují žádné obavy z dodržování a interakce studovaných léků nebo dodržování harmonogramů studie.

9. Do studie jsou způsobilí pacienti koinfikovaní HIV/HCV, kteří dostávají cART a splňují níže uvedená kritéria:

   1. Antiretrovirová léčba byla zahájena nejméně 6 měsíců před screeningem (aby se předešlo možnosti zánětlivého syndromu imunitní rekonstituce – IRIS)
   2. Pacient byl na stejném protokolu schváleném ARV režimu po dobu ≥ 8 týdnů před screeningem a očekává se, že bude pokračovat ve stávajícím ARV režimu až do konce studie.
   3. HIV ARV: látky povolené v této studii by měly být podávány podle informací o předepisování v příbalovém letáku
   4. Screening HIV RNA <50 kopií/ml.
   5. Screening počtu buněk CD4 ≥100 buněk/ul
10. Pacienti koinfikovaní HIV/HCV, kteří nedostávají cART: Screeningový počet buněk CD4 musí být ≥ 500 buněk/ul

Kritéria vyloučení:

1. Má známky jaterní cirhózy, u které je jaterní cirhóza určena;

   1. APRI skóre ≥ 1,5,

   2. V případě, že je skóre APRI >1,0, ale <1,5,

      • Proveďte fibroscan* (kde TE ≥12,5 kPa indikuje cirhózu jater) nebo
      • Vypočítejte index FIB-4 (kde ≥3,25 znamená jaterní cirhózu) *V závislosti na dostupnosti v zařízení
   3. Současná/minulá anamnéza dekompenzace včetně ascitu, krvácení z varixů, bakteriální peritonitidy nebo jaterní encefalopatie.

2. Další laboratorní kritéria vyloučení:

   1. Přímý bilirubin > 3x ULN
   2. AST, ALT >10x ULN
   3. Nízký počet neutrofilů (≤599 buněk/mm3), hemoglobin (<9,0 g/dl), krevní destičky (<150000 buněk/mm3).
3. Pacienti se sérovým kreatininem >1,5 ULN nebo terminálním onemocněním ledvin.2
4. Koinfekce hepatitidy B (HBsAg pozitivní).
5. Těhotenství, jak je doloženo pozitivními těhotenskými testy při screeningu a základním hodnocení.
6. Kojení.
7. Subjekty, které v současné době užívají nebo nemohou přestat užívat alespoň 1 týden před podáním první dávky studovaného léku jakékoli léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory nebo středně silnými induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4 a silnými induktory P-glykoproteinu . To zahrnuje subjekty, které užívají amiodaron nebo jiné kontraindikované léky. Podrobné informace najdete na www.hep_druginteractions.org, v příručce pro zkoušejícího a v brožuře pro zkoušejícího.
8. Účast v dalších klinických studiích do 3 měsíců.
9. Jakékoli klinicky významné nálezy nebo nestabilní stav během screeningu, anamnézy nebo fyzikálního vyšetření, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily účast v této studii. To může zahrnovat pacienty se špatně kontrolovanou hypertenzí, astmatem, cukrovkou nebo jinými život ohrožujícími stavy.
10. Současné užívání nebo užívání imunosupresiv nebo imunomodulačních látek během předchozích 6 měsíců. Kortikosteroidy používané k léčbě jakéhokoli zdravotního stavu jsou povoleny, pokud jsou systémové po dobu ne delší než 2 týdny nebo pokud jsou topické.
11. Transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně v anamnéze.
12. Jakékoli předchozí použití DAA nebo léčba inhibitory NS5A.
13. Pacienti s významnými kardiovaskulárními stavy včetně infarktu myokardu během předchozích 6 měsíců nebo srdečního selhání NYHA třídy III nebo IV; historie Torsade de pointes
14. Pacienti koinfikovaní HIV/HCV, kteří dosud nedostávají stabilní antiretrovirovou terapii nebo u kterých může být zahájení léčby ART naplánováno během období studie.