8- versus 12-ugers Sofosbuvir-ravidasvir behandling af kronisk hepatitis C

Inklusionskriterier:

1. Har tegn på kronisk HCV-infektion, defineret som:

   en. Positivt anti-HCV-antistof eller påviselig HCV-RNA- eller HCV-genotype og HCV-virusbelastning ≥104 IE/ml inden for 6 måneder før tidspunktet for blodprøvetagning til screening.

2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
3. Mænd og kvinder er ≥ 18 år og < 70 år.
4. Body Mass Index (BMI) på 18 til 35 kg/m2.
5. Intention om at overholde doseringsinstruktionerne for administration af undersøgelseslægemiddel og i stand til at fuldføre undersøgelsesplanen for vurderinger.
6. Kvinder med negativ graviditetstest ved screening og baseline vurdering.
7. Kvinder i den fødedygtige alder, som accepterer effektiv prævention fra 2 uger før dag 1 i undersøgelsen til 1 måned efter behandling (dobbelt præventionsmetode inklusive mindst én barrieremetode). En kvinde er i ikke-fertil alder, hvis hun (a) nåede naturlig overgangsalder bestemt retrospektivt efter 12 måneders amenoré uden nogen anden åbenbar medicinsk årsag eller (b) havde procedurer som bilateral tubal ligering eller hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
8. Forsøgspersoner, der er kompatible med opioidsubstitutionsvedligeholdelsesprogram, kan inkluderes, så længe der ikke er bekymring for undersøgelsesmedicinens overholdelse og interaktion eller overholdelse af undersøgelsesplanerne.

9. HIV/HCV co-inficerede patienter, der modtager cART, der opfylder nedenstående kriterier, er kvalificerede til undersøgelsen:

   1. Antiretroviral behandling er påbegyndt mindst 6 måneder før screening (for at undgå muligheden for immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom - IRIS)
   2. Patienten har været på det samme protokolgodkendte ARV-regime i ≥ 8 uger før screening og forventes at fortsætte det nuværende ARV-regime til slutningen af ​​undersøgelsen.
   3. HIV ARV'er: midler tilladt i denne undersøgelse bør administreres i henhold til ordinationsoplysningerne i indlægssedlen
   4. Screening af HIV RNA <50 kopier/ml.
   5. Screening af CD4-celletal ≥100 celler/uL
10. HIV/HCV co-inficerede patienter, der ikke modtager cART: Screening af CD4-celletallet skal være ≥ 500 celler/uL

Ekskluderingskriterier:

1. Har tegn på levercirrhose, hvori levercirrhose bestemmes af;

   1. APRI-score på ≥ 1,5,

   2. I tilfælde hvor APRI-score er >1,0 men <1,5,

      • Udfør fibroscanning* (hvor TE ≥12,5 kPa indikerer levercirrhose) eller
      • Beregn FIB-4-indeks (hvor ≥3,25 indikerer levercirrhose) *Afhænger af tilgængelighed på faciliteten
   3. Nuværende/tidligere historie med dekompensation inklusive ascites, varicealblødning, bakteriel peritonitis eller hepatisk encefalopati.

2. Yderligere laboratorieudelukkelseskriterier:

   1. Direkte bilirubin >3x ULN
   2. AST, ALT >10x ULN
   3. Lavt neutrofiltal (≤599 celler/mm3), hæmoglobin (<9,0 g/dL), blodplader (<150000 celler/mm3).
3. Patienter med serumkreatinin >1,5 ULN eller nyresygdom i slutstadiet.2
4. Hepatitis B co-infektion (HBsAg positiv).
5. Graviditet, som dokumenteret ved positive graviditetstest ved screening og baseline vurdering.
6. Amning.
7. Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager eller ikke er i stand til at stoppe brugen i mindst 1 uge før de får den første dosis af undersøgelseslægemidlet, medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente hæmmere eller moderate inducere af cytokrom P450 (CYP) 3A4 og potente inducere af P-glycoprotein . Dette inkluderer forsøgspersoner, der er på amiodaron eller andre kontraindicerede lægemidler. Se www.hep_druginteractions.org, investigatormanualen og investigatorens brochure for detaljerede oplysninger.
8. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder.
9. Ethvert klinisk signifikant fund eller ustabil tilstand under screeningen, sygehistorien eller den fysiske undersøgelse, som efter investigators mening ville kompromittere deltagelse i denne undersøgelse. Dette kan omfatte patienter med dårligt kontrolleret hypertension, astma, diabetes eller andre livstruende tilstande.
10. Nuværende eller tidligere brug inden for de foregående 6 måneder af immunsuppressive eller immunmodulerende midler. Kortikosteroider, der bruges til at behandle enhver medicinsk tilstand, er tilladt, hvis det er systemisk i ikke mere end 2 uger, eller hvis det er topisk.
11. Anamnese med solid organ- eller knoglemarvstransplantation.
12. Enhver tidligere DAA-brug eller behandling med NS5A-hæmmere.
13. Patienter med betydelige kardiovaskulære tilstande inklusive myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder eller hjertesvigt NYHA klasse III eller IV; Torsade de pointes historie
14. HIV/HCV co-inficerede patienter, som endnu ikke skal modtage stabil antiretroviral behandling, eller for hvem ART-behandling kan være planlagt i løbet af undersøgelsesperioden.