8- Rispetto a 12 settimane di Sofosbuvir-ravidasvir Trattamento dell'epatite cronica C

Criterio di inclusione:

1. Ha evidenza di infezione cronica da HCV, definita come:

   UN. Anticorpo anti-HCV positivo o HCV RNA o genotipo HCV rilevabile e carica virale HCV ≥104 UI/mL entro 6 mesi prima del prelievo del sangue per lo screening.

2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
3. Uomini e donne di età ≥ 18 anni e < 70 anni.
4. Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 35 kg/m2.
5. Intenzione a rispettare le istruzioni di dosaggio per la somministrazione del farmaco in studio e in grado di completare il programma di valutazione dello studio.
6. Donne con test di gravidanza negativo allo screening e valutazione basale.
7. Donne in età fertile che accettano una contraccezione efficace da 2 settimane prima del giorno 1 dello studio a 1 mese dopo il trattamento (doppio metodo contraccettivo che include almeno un metodo di barriera). Una donna è potenzialmente non fertile se (a) ha raggiunto la menopausa naturale determinata retrospettivamente dopo 12 mesi di amenorrea senza alcuna altra causa medica evidente o (b) ha subito procedure come la legatura delle tube bilaterale o l'isterectomia o l'ooforectomia bilaterale.
8. I soggetti che sono conformi al programma di mantenimento sostitutivo degli oppioidi possono essere inclusi a condizione che non vi siano preoccupazioni sull'aderenza e l'interazione dei farmaci in studio o sulla conformità ai programmi di studio.

9. I pazienti co-infetti da HIV/HCV che ricevono cART che soddisfano i seguenti criteri sono eleggibili per lo studio:

   1. La terapia antiretrovirale è stata iniziata almeno 6 mesi prima dello screening (per evitare la possibilità di sindrome infiammatoria da immunoricostituzione - IRIS)
   2. Il paziente è stato sottoposto allo stesso regime ARV approvato dal protocollo per ≥ 8 settimane prima dello screening e si prevede che continui l'attuale regime ARV fino alla fine dello studio.
   3. ARV HIV: gli agenti consentiti in questo studio devono essere somministrati secondo le informazioni sulla prescrizione nel foglietto illustrativo
   4. Screening HIV RNA <50 copie/mL.
   5. Screening conta delle cellule CD4 ≥100 cellule/uL
10. Pazienti co-infetti da HIV/HCV che non ricevono cART: la conta delle cellule CD4 allo screening deve essere ≥ 500 cellule/uL

Criteri di esclusione:

1. Ha evidenza di cirrosi epatica in cui la cirrosi epatica è determinata da;

   1. Punteggio APRI ≥ 1,5,

   2. Nel caso in cui il punteggio APRI sia >1.0 ma <1.5,

      • Eseguire fibroscan* (dove TE ≥12,5 kPa indica cirrosi epatica) o
      • Calcolare l'indice FIB-4 (dove ≥3,25 indica cirrosi epatica) *A seconda della disponibilità presso la struttura
   3. Anamnesi attuale/pregressa di scompenso tra cui ascite, sanguinamento da varici, peritonite batterica o encefalopatia epatica.

2. Ulteriori criteri di esclusione del laboratorio:

   1. Bilirubina diretta >3x ULN
   2. AST, ALT > 10x ULN
   3. Basso numero di neutrofili (≤599 cellule/mm3), emoglobina (<9,0 g/dL), piastrine (<150000 cellule/mm3).
3. Pazienti con creatinina sierica >1,5 ULN o malattia renale allo stadio terminale.2
4. Co-infezione da epatite B (HBsAg positivo).
5. Gravidanza, come documentato da test di gravidanza positivi allo screening e alla valutazione basale.
6. Allattamento al seno.
7. Soggetti che stanno attualmente ricevendo o non sono in grado di interrompere l'uso per almeno 1 settimana prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio qualsiasi farmaco o integratore a base di erbe noto per essere potente inibitore o induttore moderato del citocromo P450 (CYP) 3A4 e potente induttore della glicoproteina P . Ciò include soggetti che assumono amiodarone o altri farmaci controindicati. Fare riferimento a www.hep_druginteractions.org, al manuale per lo sperimentatore e alla brochure per lo sperimentatore per informazioni dettagliate.
8. Partecipazione ad altri studi clinici entro 3 mesi.
9. Qualsiasi risultato clinicamente significativo o condizione instabile durante lo screening, l'anamnesi o l'esame fisico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la partecipazione a questo studio. Ciò potrebbe includere pazienti con ipertensione scarsamente controllata, asma, diabete o altre condizioni potenzialmente letali.
10. Uso attuale o precedente nei 6 mesi precedenti di agenti immunosoppressori o immunomodulanti. I corticosteroidi usati per trattare qualsiasi condizione medica sono consentiti se sistemici per non più di 2 settimane o se topici.
11. Storia di trapianto di organi solidi o di midollo osseo.
12. Qualsiasi uso precedente di DAA o terapia con inibitori NS5A.
13. Pazienti con condizioni cardiovascolari significative incluso infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti o insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV; storia della torsione di punta
14. Pazienti co-infetti da HIV/HCV che devono ancora ricevere una terapia antiretrovirale stabile o per i quali l'inizio del trattamento ART potrebbe essere programmato durante il periodo di studio.